收購博安生物后，綠葉制藥（02186）的戰(zhàn)斗力提升了一個(gè)層次

本文來自微信公眾號“醫(yī)藥魔方”。

12月1日，綠葉制藥（02186）發(fā)布公告，宣布收購山東博安生物技術(shù)有限公司98%股權(quán)，獲得了后者的全部抗體藥管線項(xiàng)目、專利等知識產(chǎn)權(quán)以及抗體篩選平臺、抗體生產(chǎn)平臺等資產(chǎn)。根據(jù)協(xié)議，綠葉制藥將分三階段支付相關(guān)費(fèi)用。

綠葉制藥以“小分子制劑創(chuàng)新”和“國際化”為業(yè)界熟知，并走在前列。比如在美國以505b(2)途徑提交的注射用利培酮緩釋微球(LY03004)新藥上市申請(NDA)已通過FDA的上市批準(zhǔn)前檢查(PAI)。但在生物藥領(lǐng)域，綠葉制藥的實(shí)力不算突出。

此前，綠葉制藥曾在2017年8月和2018年12月先后2次從博安生物引進(jìn)共4款生物類似藥(分別參比Avastin、Prolia、Xgeva和Eylea)，也曾在2018年分別與Excel Biopharm、Elpis Biopharm等美國前沿生物公司達(dá)成有關(guān)下一代腫瘤免疫治療抗體的探索性合作、CAR-T療法的開發(fā)合作。不過，這些交易整體看來更像是綠葉制藥圍繞 “創(chuàng)新”戰(zhàn)略進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)型升級的前期探路。

此次收購博安生物，背后的意味則要比其之前在生物藥領(lǐng)域的動(dòng)作更要深遠(yuǎn)得多。最直接的效果就是，綠葉制藥在抗體生物藥領(lǐng)域擁有了從發(fā)現(xiàn)、篩選到研發(fā)、生產(chǎn)、銷售的一體化產(chǎn)業(yè)能力。

我們不妨來分析一下這筆交易背后的邏輯。

全球藥企爭搶生物藥市場蛋糕

生物藥，尤其是抗體類藥物，在全球藥品市場中占據(jù)的份量越來越重。根據(jù)最新的公司財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2019上半年全球銷售額TOP20的產(chǎn)品中，抗體/融合蛋白、疫苗、胰島素等大分子生物藥占據(jù)12個(gè)席位，合計(jì)銷售收入463.72億美元，占到TOP20藥物總收入的64.4%。隨著一些腫瘤免疫治療類重磅生物藥品種的快速成長，上述數(shù)字還將繼續(xù)攀升。

來源：公司財(cái)報(bào)、醫(yī)藥魔方

據(jù)全球咨詢公司沙利文研究報(bào)告，2018年全球生物制劑市場規(guī)模已經(jīng)達(dá)到2618億美元。中國的生物藥市場也在近幾年迎來了大爆發(fā)，主要體現(xiàn)在：1)隨著人才的回歸和資本的涌入，中國腫瘤免疫治療類新藥項(xiàng)目、CAR-T細(xì)胞療法項(xiàng)目以及相關(guān)的臨床試驗(yàn)數(shù)量現(xiàn)在都位居全球前列。2)目前已有3家國產(chǎn)PD1單抗獲批，并且上市后的放量速度和季度銷售業(yè)績亮眼，打破了之前大家對單抗類生物藥在國內(nèi)賣不動(dòng)的認(rèn)識，更讓大家看到了國內(nèi)生物藥市場的潛力。3)已經(jīng)有兩款國產(chǎn)生物類似藥(復(fù)宏漢霖利妥昔單抗、百奧泰阿達(dá)木單抗)獲批，讓生物藥市場變得更加熱鬧。

可以判斷，生物藥將會(huì)一直是產(chǎn)業(yè)界關(guān)注的焦點(diǎn)，特別是隨著大家對疾病科學(xué)認(rèn)知的持續(xù)深化、生物技術(shù)不斷進(jìn)步，生物藥將是藥品市場的戰(zhàn)略制高點(diǎn)，對于任何一個(gè)制藥企業(yè)都是非常誘人的一塊蛋糕。

為什么收購博安生物?

生物藥是大家都看得見的寶藏，但并不是每一家企業(yè)都能挖得到。這主要是因?yàn)樯锼幒托》肿铀幬锸峭耆煌膬煞N藥品開發(fā)、生產(chǎn)、定價(jià)銷售體系，藥品生命周期曲線和競爭策略也不完全相同。

如果說生物藥和化學(xué)藥的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)開發(fā)思路還大同小異的話，早期的藥物發(fā)現(xiàn)和后期的商業(yè)化生產(chǎn)質(zhì)控則天壤之別，即使是生物藥生產(chǎn)線所需的固定資產(chǎn)投入都比小分子藥物要更加昂貴得多。

近兩年生物藥交易金額持續(xù)走高，在一定程度上也證明了各家藥企切入生物藥市場的決心。去年年底，百濟(jì)神州斥4.3億美元拿下Zymeworks的2個(gè)雙抗藥物和技術(shù)平臺;幾個(gè)月前，豪森藥業(yè)花2.2億美元與Viela Bio達(dá)成CD19單抗的中國區(qū)開發(fā)和商業(yè)化合作…..生物藥并購的熱度不斷走高，相信未來也依舊將是醫(yī)藥類并購項(xiàng)目的主流。

綠葉制藥計(jì)劃布局生物藥，雖然通過引進(jìn)方式獲得生物藥項(xiàng)目并推進(jìn)后續(xù)臨床開發(fā)不難，但此前缺少完整的生物藥研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)控團(tuán)隊(duì)，后期的生物藥商業(yè)化生產(chǎn)供應(yīng)和銷售難免受制。

因此，通過收購博安生物快速打造一個(gè)健全的生物藥研發(fā)、生產(chǎn)體系和完善的生物藥人才團(tuán)隊(duì)，從時(shí)間和戰(zhàn)略機(jī)遇上講對綠葉都是性價(jià)比最高的方式。此次收購博安生物，綠葉制藥在生物制藥領(lǐng)域的戰(zhàn)斗力發(fā)生了質(zhì)的變化。

一方面，博安生物將極大豐富綠葉制藥的生物藥項(xiàng)目儲備。除了此前的4款抗體藥已分別進(jìn)入III期和I/II期臨床之外，綠葉制藥還從博安生物獲得了更多生物類似藥項(xiàng)目，包括PD-1抑制劑納武利尤單抗(Opdivo)、IL-17A抑制劑司庫奇尤單抗(Cosentyx)、GLP-1受體激動(dòng)劑度拉糖肽(Trulicity)等;此外，博安生物10多種在研的候選創(chuàng)新生物產(chǎn)品，這些產(chǎn)品有潛力成為同類產(chǎn)品及/或適應(yīng)癥類別中的首創(chuàng)新藥及/或同類最佳藥。

博安生物的生物類似藥管線

博安生物的創(chuàng)新生物藥管線

從管線組合上看，通過收購博安生物，綠葉制藥打造了一個(gè)生物類似藥加創(chuàng)新藥兩條腿走路的新局面。更重要的是，考慮到博安生物擁有自己的全人抗體轉(zhuǎn)基因小鼠技術(shù)、噬菌體展示技術(shù)、納米抗體平臺，以及近30項(xiàng)專利申請等等，綠葉制藥未來也具備了創(chuàng)新生物藥項(xiàng)目的自我造血能力。

另一方面，博安生物在抗體生成及先導(dǎo)化合物、細(xì)胞系建立及工藝開發(fā)、中試生產(chǎn)及商業(yè)化生產(chǎn)方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。通過收購博安生物，綠葉制藥能夠在短期內(nèi)實(shí)現(xiàn)生物藥軟硬件全面升級，不僅能繼續(xù)涉足臨床開發(fā)，也能兼顧商業(yè)化生產(chǎn)，加上綠葉制藥全球鋪開的銷售網(wǎng)絡(luò)，綠葉制藥在生物制藥領(lǐng)域的牌面要比之前好了很多。

這筆交易的性價(jià)比如何?

綠葉制藥稱得上是國內(nèi)BD能力一流的制藥企業(yè)，目前能夠看到其所有的BD動(dòng)作都是圍繞“國際化”和“創(chuàng)新”兩大長期戰(zhàn)略進(jìn)行，在公司不同階段進(jìn)行不同方向的補(bǔ)強(qiáng)。此次收購博安生物，綠葉制藥將分期支付總價(jià)不高于14.467億元人民幣(約合2.058億美元)。該筆交易值不值得，也是大家更多討論的問題。

我們可以從企業(yè)自身需求的匹配度、以及在行業(yè)中的競爭力綜合來看。

首先，交易的性價(jià)比取決于標(biāo)的和買方需求的匹配度。綠葉制藥需要進(jìn)入生物藥領(lǐng)域，最缺的資源是時(shí)間。綠葉過往的專長在小分子化學(xué)藥的制劑創(chuàng)新，若從零開始構(gòu)建生物藥產(chǎn)業(yè)鏈，打造一個(gè)成熟完善的生物藥團(tuán)隊(duì)管理體系，可能也就錯(cuò)過了這個(gè)市場的戰(zhàn)略機(jī)遇期。博安生物現(xiàn)有的產(chǎn)品、技術(shù)、團(tuán)隊(duì)與綠葉制藥互為補(bǔ)充，有望迅速推進(jìn)的一批生物類似藥加上中長期頗具競爭力的一批創(chuàng)新生物抗體，不但能進(jìn)一步擴(kuò)充綠葉在生物藥的研發(fā)管線，也可以與綠葉實(shí)現(xiàn)從研發(fā)、到生產(chǎn)、到營銷的多個(gè)領(lǐng)域資源的迅速整合。

對標(biāo)今年在港股上市的非盈利生物公司的估值基本都在30億人民幣以上：今年2月上市的基石藥業(yè)，上市時(shí)的產(chǎn)品管線有14個(gè)候選產(chǎn)品，Pre-IPO估值約74.4億人民幣;5月上市的邁博藥業(yè)，9個(gè)在研產(chǎn)品，Pre-IPO估值約31.6億人民幣。博安生物擁有8個(gè)在研生物類似藥、10多個(gè)在研生物創(chuàng)新藥、一攬子專利申請、研發(fā)及生產(chǎn)平臺和團(tuán)隊(duì)，對于以當(dāng)前價(jià)格收購一家擁有完整研發(fā)體系和生產(chǎn)體系的生物公司來說，性價(jià)比還是可以的。

總之，此次收購博安生物而形成生物藥領(lǐng)域的戰(zhàn)略優(yōu)勢對綠葉制藥來說是意義重大，至少在“戰(zhàn)斗力”上提升了一個(gè)層次，因?yàn)檫@讓其在生物藥領(lǐng)域擁有更大的技術(shù)創(chuàng)新以及商業(yè)模式創(chuàng)新空間。特別是在已經(jīng)具備較強(qiáng)國際BD能力的前提下，再輔以生物藥領(lǐng)域的全球化研究開發(fā)、生產(chǎn)供應(yīng)、商業(yè)銷售能力，綠葉制藥未來在生物藥領(lǐng)域?qū)⒂懈`活的操作空間，無論是自研項(xiàng)目對外許可，還是全球創(chuàng)新項(xiàng)目獨(dú)家引進(jìn)，都可以更順暢的落地開發(fā)，為公司的成長提供更強(qiáng)的驅(qū)動(dòng)力。

（編輯：程翼興）