百濟(jì)神州(06160)在研抗PD-1抗體替雷利珠單抗聯(lián)合化療在腺癌和食管癌患者中總體耐受

智通財(cái)經(jīng)APP訊，百濟(jì)神州(06160)公布，公司于2019 年11月23日在新加坡舉行的2019年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)亞洲大會(huì)(ESMO Asia)上在一項(xiàng)海報(bào)展示中公布了其在研抗PD-1抗體替雷利珠單抗聯(lián)合化療用于治療胃╱胃食管結(jié)合部(G/GEJ)腺癌患者以及食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)患者的一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)。

百濟(jì)神州腫瘤免疫學(xué)首席醫(yī)學(xué)官賁勇醫(yī)學(xué)博士表示：“替雷利珠單抗與化療的聯(lián)合治療在這項(xiàng)針對(duì)G/GEJ腺癌和ESCC患者的試驗(yàn)中展示了持久的緩解，并且總體耐受。胃癌和食管癌位居全球最常見癌種之列，有著高度未滿足的治療需求，特別是在中國，這一需求更加突出。我們很欣慰能夠在這些癌癥以及其他亞洲地區(qū)高發(fā)癌癥中繼續(xù)開展替雷利珠單抗的后期開發(fā)。”

這項(xiàng)開放性、多中心、在中國開展的替雷利珠單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療作為潛在一線治療的2期臨床試驗(yàn)(clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03469557)包括兩個(gè)患者隊(duì)列，分別為G/GEJ腺癌和ESCC。

截至2019年3月31日，共有30例患者入組了這項(xiàng)試驗(yàn)，包括15例G/GEJ腺癌患者和15例ESCC患者。G/GEJ腺癌患者在以每三周為一個(gè)周期的第1天接受了劑量為 200毫克的替雷利珠單抗以及奧沙利鉑的治療，在第1到15天接受了每日兩次的卡培他濱治療;ESCC患者在以每三周為一個(gè)周期的第1天接受了劑量為200毫克的替雷利珠單抗以及順鉑治療，在第1到第5天接受了氟尿嘧啶治療。

截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)，8例患者仍在接受替雷利珠單抗治療，包括4例G/GEJ腺癌患者和4 例ESCC患者。結(jié)果包括：

? 截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)，7例G/GEJ腺癌患者(46.7%)達(dá)到了確證的部分緩解(PR)，該隊(duì)列的客觀緩解率(ORR;完全緩解和部分緩解之和)為46.7%;7例ESCC患者(46.7%)達(dá)到了確證的PR，該隊(duì)列的ORR為46.7%;

? 在G/GEJ腺癌隊(duì)列中，中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)尚未成熟;在ESCC隊(duì)列中，中位DoR估計(jì)值為12.8個(gè)月; 

? 在G/GEJ腺癌隊(duì)列中，中位無進(jìn)展存留期(PFS)為6.1個(gè)月;在ESCC隊(duì)列中，中位PFS為10.4個(gè)月;

? 盡管中位隨訪時(shí)間在G/GEJ腺癌隊(duì)列(15.4個(gè)月)和ESCC隊(duì)列(13個(gè)月)中較長，中位總存留期(OS)尚未達(dá)到;在G/GEJ腺癌隊(duì)列中，OS率在6個(gè)月時(shí)為 85%，在12個(gè)月時(shí)為62%;在ESCC隊(duì)列中，OS率在6個(gè)月時(shí)為71%，在12個(gè)月時(shí)為50%;

? 替雷利珠單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)一線化療在G/GEJ腺癌和ESCC患者中總體耐受。不良事件(AE)與已知PD-1抑制劑聯(lián)合化療的耐受程度相一致;

? 所有患者都經(jīng)歷了治療期間出現(xiàn)的不良事件(TEAE)，大部分TEAE嚴(yán)重程度為輕度或中度;

 ? 最常見的任一級(jí)別的TEAE(發(fā)生率≥ 40%)為貧血(60%)、食欲不振(56.7%)、噁心(53.3%)、虛弱(50%)、白細(xì)胞減少癥(43.3%)、嘔吐(43.3%)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少(40%)以及血小板計(jì)數(shù)減少(40%);

? 11例患者(G/GEJ腺癌，n=6; ESCC, n=5)經(jīng)歷了三至四級(jí)TEAE，其中最常見的為嘔吐(16.7%)、低鈉血癥(13.3%)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)升高、體重下降、食欲不振、低鉀血癥、貧血、白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥以及血小板減少癥(每項(xiàng)一例);

? 13例患者(G/GEJ腺癌，n=5; ESCC, n=8)經(jīng)歷了嚴(yán)重不良事件(SAE);在至少2例患者中(無論隊(duì)列)出現(xiàn)的嚴(yán)重TEAE包括血膽紅素增高(G/GEJ腺癌， n=2)、吞咽困難(ESCC, n=3)和乏力(ESCC, n=2);以及

? 一位ESCC患者由于AE(肝功能障礙)致死，主要由于疾病進(jìn)展，也可能與試驗(yàn)治療或潛在的乙肝感染相關(guān)。

據(jù)悉，替雷利珠單抗(BGB-A317)是一款在研的人源性lgG4抗程式性死亡受體1(PD-1)單克隆抗體，設(shè)計(jì)目的為最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的Fc受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的Fc受體結(jié)合之后會(huì)啟動(dòng)抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)殺傷T細(xì)胞，從而降低了PD-1抗體的抗腫瘤活性。替雷利珠單抗是第一款由百濟(jì)神州的免疫腫瘤生物平臺(tái)研發(fā)的候選藥物，目前正作為單藥療法及聯(lián)合療法開發(fā)針對(duì)一系列實(shí)體瘤和血液腫瘤治療適應(yīng)癥。

目前正在開展的替雷利珠單抗的臨床研究包括一項(xiàng)針對(duì)二線或三線非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的3期臨床研究;一項(xiàng)針對(duì)一線肝細(xì)胞癌(HCC)患者的3期臨床研究;一項(xiàng)針對(duì)二線食道鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)患者的3期臨床研究;一項(xiàng)針對(duì)一線胃╱胃食管結(jié)合部(G/GEJ)癌患者的3期臨床研究;一項(xiàng)針對(duì)一線ESCC患者的3期臨床研究;一項(xiàng)針對(duì)二至三線HCC患者的2期臨床研究。這些臨床試驗(yàn)正在多個(gè)國家和地區(qū)招募患者，包括美國、歐洲以及中國。

除一項(xiàng)針對(duì)復(fù)發(fā)╱難治性(R/R)經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(cHL)患者的關(guān)鍵性2期臨床研究以及一項(xiàng)針對(duì)局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(UC)患者的關(guān)鍵性2期臨床研究，百濟(jì)神州還在開展一項(xiàng)針對(duì)一線非鱗狀NSCLC患者的3期臨床研究;一項(xiàng)針對(duì)一線鱗狀NSCLC患者的3期臨床研究;一項(xiàng)針對(duì)一線鼻咽癌(NPC)患者的3期臨床研究;一項(xiàng)針對(duì)一線UC患者的3期臨床研究;一項(xiàng)針對(duì)早期ESCC患者的3期臨床研究;以及一項(xiàng)針對(duì)具有高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H)或錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR) 實(shí)體瘤患者的2期臨床研究。這些臨床研究主要正在中國進(jìn)行患者入組。

中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA，前身為CFDA)正在對(duì)替雷利珠單抗用于治療 R/R cHL患者和治療既往接受過治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者的新藥上市申請(qǐng) (NDA)進(jìn)行審評(píng)，兩者均被納入優(yōu)先審評(píng)。百濟(jì)神州擁有替雷利珠單抗全球開發(fā)和商業(yè)化授權(quán)。