鼠疫概念股，遠(yuǎn)沒有大跌的華領(lǐng)醫(yī)藥-B(02552）有趣

鼠疫時隔多年再次出現(xiàn)，讓人驚恐不已。要知道這種“瘟疫”可比非典、埃博拉病毒厲害的多，以至于衛(wèi)生機(jī)構(gòu)們都格外小心謹(jǐn)慎。當(dāng)然，小心之余，藝高人膽大的散戶們卻在朋友圈中發(fā)問，“跪求鼠疫藥品概念股”。

智通財經(jīng)APP也快速翻閱了起治療藥品，均多為抗生素，比如四環(huán)素片、鹽酸美他環(huán)素，以及大輸液等。四環(huán)素片的生產(chǎn)商就包括上海醫(yī)藥（02607）參股的子公司上海新亞藥業(yè)；鹽酸美他環(huán)素則有中國生物制藥（01177）的正大天晴（正大豐海）、A股的方盛制藥、濟(jì)川藥業(yè)等；鹽酸多西環(huán)素，華潤醫(yī)藥（03320）的三九、紫竹都是起生產(chǎn)廠家等；大輸液包括華潤紫竹、石四藥（02005）A股科倫等。

藥品概念股不少，但事實(shí)上并沒有什么炒作價值。相反，這幾天公布了自己新藥臨床數(shù)據(jù)的華領(lǐng)醫(yī)藥-B(02552)卻被二級市場折磨的“痛不欲生”。一天半跌掉了36%，讓原本就走的稀稀落落的K線圖更加難看。

行情來源：智通財經(jīng)

想顛覆糖尿病奈何現(xiàn)實(shí)太無情

說起華領(lǐng)醫(yī)藥，媒體、券商鮮有覆蓋，以至于很多人都已經(jīng)忘記了這位“香港第三只帶B”的生物醫(yī)藥公司。

智通財經(jīng)APP此前在招股書了解到，華領(lǐng)目前致力于開發(fā)用于治療2型糖尿病的全球首創(chuàng)口服新藥Dorzagliatin(HMS5552)。資料Dorzagliatin是一種葡萄糖激酶激活劑(或GKA)，它通過恢復(fù)2型糖尿病患者的葡萄糖穩(wěn)態(tài)平衡來控制糖尿病的漸進(jìn)性、退行性等特性。

事實(shí)上，早期的Dorzagliatin僅僅是一個候選藥物，它的由來，還得從全球第一家專注于GKA設(shè)計的跨國藥企——羅式制藥說起。羅氏制藥當(dāng)時研發(fā)了第二代GKA藥物——Piragliatin，但由于Piragliatin在二期試驗(yàn)中積累了大量人體代謝物，特別是對于定期使用該藥物用來治療2型糖尿病等慢性疾病的患者來說，可能會導(dǎo)致肝臟中毒，因此停止了Piragliatin的進(jìn)一步研發(fā)。

2011年12月，華領(lǐng)醫(yī)藥獲羅氏制藥授權(quán)開發(fā)初期候選藥物Dorzagliatin。Dorzagliatin是第四代的GKA，專為解決第二代GKA(Piragliatin)的特定缺陷。而根據(jù)與羅氏的協(xié)議，華領(lǐng)需要向羅氏繳納各種前期、里程碑及特許權(quán)的付款。若華領(lǐng)需要在若干國家或地區(qū)提交新藥申請，付費(fèi)最高額達(dá)3700萬美元;商業(yè)化后，若達(dá)到特定年度銷售額下限后支付款項(xiàng)最高達(dá)5500萬美元。

所以，華領(lǐng)醫(yī)藥的Dorzagliatin屬于典型的授權(quán)藥。直接點(diǎn)，華領(lǐng)醫(yī)藥不過是羅氏的“打工仔”。

當(dāng)然，除了羅氏的授權(quán)，華領(lǐng)醫(yī)藥也積累了7條研發(fā)管線。其中，Dorzagliatin管線、Dorzagliatin與二甲雙胍聯(lián)用的管線均處于臨床第三階段，預(yù)計2019年下半年便可完成第三階段研發(fā)，2020年底或2021年上半年之前便可取得新藥上市批準(zhǔn)。

招股書顯示，III期臨床試驗(yàn)正在評估Dorzagliatin作為未用藥2型糖尿病患者的單藥療法效率，若獲國家批準(zhǔn)，將成為中國的一線療法。于此同時，Dorzagliatin與二甲雙胍聯(lián)合使用的效力也正在測評，若獲批準(zhǔn)，可成為二甲雙胍的附加療法。

華領(lǐng)的產(chǎn)品研發(fā)管線還包括Dorzagliatin與其他已獲批準(zhǔn)的2型糖尿病療法聯(lián)用以治療不同類型的患者。2018年下半年，該公司將開始Dorzagliatin與DPP-4、SGLT-2聯(lián)合療法的臨床試驗(yàn)，2019年下半年，將開始Dorzagliatin與胰島素、GLP-1聯(lián)合療法的臨床試驗(yàn)。

除此之外，該公司還有一條mGLUR5管線，這是一種用于治療柏金遜病左旋多巴誘導(dǎo)的運(yùn)動障礙或PD-LID的潛在新型獲選藥物，公司預(yù)計在2019年下半年啟動mGLUR5的I期臨床試驗(yàn)。

華領(lǐng)將Dorzagliatin與多個已獲批治療藥物進(jìn)行聯(lián)合試驗(yàn)，是為了生產(chǎn)固定劑量組合藥物，以提供個性化的最佳組合療法。但從另一個角度看，雖然產(chǎn)品組合豐富，但產(chǎn)品類別單一(僅治療糖尿病患者)，若Dorzagliatin最后研發(fā)失敗，那么余下的5個組合療法也將“半途而廢”，且mGLUR5仍未進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，單產(chǎn)品類別讓風(fēng)險有所加大。

臨床數(shù)據(jù)爆發(fā)力并不驚人

從上述便可以看出Dorzagliatin對華領(lǐng)醫(yī)藥的意義。毫不夸張地說，Dorzagliatin就是華領(lǐng)醫(yī)藥的“全部”。

招股書數(shù)據(jù)沉浸一年多后，11月11日，智通財經(jīng)APP觀察到，華領(lǐng)醫(yī)藥突然發(fā)布公告，稱該公司公布全球首創(chuàng)的雙重機(jī)制葡萄糖激酶啟動劑dorzagliatin(HMS5552)的單藥治療III期臨床研究(HMM0301，NCT03173391)的24周核心研究結(jié)果。

原本一則有望復(fù)制長江生命科技(00775)“壯舉”的公告，卻敗給了數(shù)據(jù)。

按公告透露，Dorzagliatin單藥治療3期注冊臨床研究（HMM0301）24周核心資料結(jié)果，達(dá)到研究主要療效終點(diǎn)；首次開展：針對2型糖尿病病因、專注修復(fù)血糖傳感葡萄糖激酶、重塑血糖穩(wěn)態(tài)的3期注冊臨床研究；安全和耐受性好：dorzagliatin治療24周期間低血糖發(fā)生率低于百分之一，無藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件發(fā)生；療效顯著：dorzagliatin治療24周后糖化血紅蛋白相對基線降低1.07%，顯著優(yōu)于安慰劑，p值小于0.0001；首次實(shí)現(xiàn)：由中國創(chuàng)新生物技術(shù)公司研發(fā)的全球首創(chuàng)2型糖尿病新藥達(dá)到主要療效終點(diǎn)。

又是達(dá)到研究主要療效終點(diǎn)，又是安全和耐受性好，又是療效顯著，可為什么就是激不起投資者的愛，反而是被無情的“拋殺呢？這就不得不從28周的觀察期，優(yōu)于安慰劑等數(shù)據(jù)來說了。

智通財經(jīng)APP從藥物學(xué)角度來看，28周的觀察期并沒有不妥，無非是開放式活性藥物治療的藥物安全性研究，讓病患自己調(diào)節(jié)、做好堅(jiān)持，但7個月“擺脫”醫(yī)生，能否實(shí)現(xiàn)設(shè)定要求，這就存在一定變量。另外，就算通過設(shè)定臨床，7個月后再提交NDA（藥品批產(chǎn)上市前的最后考驗(yàn)）對投資者而言等待時間過長。

另外，華領(lǐng)醫(yī)藥公布的療效顯著其實(shí)只是優(yōu)于安慰劑。Dorzagliatin治療組的糖化血紅蛋白(HbA1c)從基線8.35%降低了1.07%(最小二乘法平均值)，安慰劑組從基線8.37%降低了0.5%。Dorzagliatin治療組HbA1c降低與安慰劑組相比，組間差異具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.0001)。針對符合方案資料集的分析結(jié)果顯示，按照美國糖尿病協(xié)會ADA的治療達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)(治療后HbA1c低于7%)，dorzagliatin治療組45.5%的患者達(dá)標(biāo)，對比安慰劑組21.5%達(dá)成率，組間差異具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義(PPS,p<0.0001);血糖穩(wěn)態(tài)控制率復(fù)合終點(diǎn)，即HbA1c治療達(dá)標(biāo)且同時無低血糖事件發(fā)生，在dorzagliatin組達(dá)到45%，顯著高于安慰劑組21.5%達(dá)成率(p<0.0001)。

放眼望去，用Dorzagliatin后糖化血紅蛋白下降，但達(dá)標(biāo)率50%都不到，根本談不是上大進(jìn)步。并且可不要忘記在萄糖激酶激活劑中，近幾年國內(nèi)外企業(yè)紛紛加入研發(fā)大軍，賽道擁擠異常，華領(lǐng)醫(yī)藥的數(shù)據(jù)僅僅只是好于安慰劑，顯然無法取代或威脅當(dāng)前的如二甲雙胍等藥品的地位。

所以，華領(lǐng)醫(yī)藥的“大炸彈”目前來看威力并不驚人，前途充滿變量。（田宇軒/文）