18年港股醫(yī)藥股：白骨皚皚，涅槃待生

2018年，絕對是港股醫(yī)藥行業(yè)歷史上最“濃墨重彩”的一筆。

在這一年，仿制藥洗牌、輔助藥嚴(yán)控，創(chuàng)新藥新賽道初成，與此同時(shí)，生物科技企業(yè)競相上市，醫(yī)藥行業(yè)格局在2018年艱難重塑，只為實(shí)實(shí)在在解決廣大人民群眾“看病難，看病貴”問題。

但這樣的改變，伴隨的卻是慘痛的代價(jià)，這對于上市企業(yè)和投資者來說，過于沉重，從指數(shù)走勢看，雖然醫(yī)藥行業(yè)作為強(qiáng)防御性板塊之一，但在恒生指數(shù)全年跌13.61%的情況下，港股藥品指數(shù)卻跌超30%，市場一片哀嚎。

即使現(xiàn)在回過頭來看，從上半年的“一路沖鋒”，但下半年的“節(jié)節(jié)敗退”，兩種大相徑庭的走勢讓人頗為心碎。

洗牌仿制藥，嚴(yán)控輔助藥

其實(shí)，在進(jìn)入2018年的那一刻，醫(yī)藥行業(yè)便吹響了欲完成歷史任務(wù)的“沖鋒號”。

早在2016年時(shí)，國家食藥監(jiān)總局(CFDA)公布了《2018年底前完成仿制藥一致性評價(jià)品種目錄》的要求。也就是說，2018年的年底前需完成289種仿制藥的一致性評價(jià)，以確保相關(guān)仿制藥的藥品質(zhì)量與原研藥一致。

而在2018年剛開始的兩個(gè)月中，由于市場交投清淡，藥品走勢與恒生指數(shù)高度一致。進(jìn)入3月后，在各藥企年度業(yè)績的刺激下，藥品指數(shù)首次脫離恒生指數(shù)，呈現(xiàn)上漲走勢。

4月3日，國務(wù)院辦公廳再次引發(fā)《關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見》，明確提出促進(jìn)仿制藥的代替使用，將與原研藥質(zhì)量和療效一致的仿制藥納入原研藥可相互替代藥品目錄。

意見出來后，醫(yī)藥股再次上漲，沖高后回落。5月7日，《焦點(diǎn)訪談》報(bào)道了“新藥審評審批制度改革”，5月8日晚又播出專題“仿制藥生產(chǎn)駛?cè)氤嚨馈?，國家支持大力發(fā)展仿制藥的呼聲被推至頂峰，藥品指數(shù)反彈后創(chuàng)出年內(nèi)新高。

而在4月、5月藥品指數(shù)上漲時(shí)，恒生指數(shù)是在橫盤調(diào)整的，彼時(shí)在仿制藥消息刺激下的醫(yī)藥股，何其亮眼。

但進(jìn)入6月份后，藥品指數(shù)沖高回落，再疊加恒生指數(shù)下跌后，“殺估值”上演，藥品指數(shù)一路向下“不回頭”。直到7月4日，刷爆朋友圈的《我不是藥神》才抵擋住了藥品指數(shù)的下跌。

《我不是藥神》的火爆，引發(fā)了群眾對仿制藥的大討論，狂熱的情緒帶動藥品指數(shù)有所反彈。但在這“瘋狂”之際，一致性評價(jià)的優(yōu)勢卻悄然崩塌。

6月29日時(shí)，上海、四川相繼發(fā)布通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)品種的采購?fù)ㄖ?，但上海方面卻直接對價(jià)格較高品種設(shè)置提醒，這讓市場擔(dān)心即使一致性評價(jià)之后，又走上了“唯低價(jià)是取”的老路。

所以即使《我不是藥神》的出現(xiàn)也未能“救助”醫(yī)藥股，在短暫的反彈之后，藥品指數(shù)便在市場的擔(dān)心中再次掉頭向下，而此時(shí)長生生物的疫苗事件爆發(fā)，在廣大群眾的擔(dān)驚受怕中，藥品指數(shù)跌勢加快。

9月5日，衛(wèi)健委同有關(guān)部門制定《關(guān)于完善國家基本藥物制度的意見》，同時(shí)開展國家基藥目錄的調(diào)整工作。時(shí)間來到這一節(jié)點(diǎn)，“一致性評價(jià)”已經(jīng)進(jìn)入了“淘汰賽”的沖刺階段，通過“一致性評價(jià)”者進(jìn)入目錄，未通過者直接踢除。

與此同時(shí)，“帶量采購”試點(diǎn)方案流出，欲將加速未通過者死亡，市場恐慌情緒開始蔓延，從擔(dān)心到肯定，“一致性評價(jià)”的“血雨腥風(fēng)”正式開始，藥品指數(shù)“俯沖直下”。

直到10月25日，醫(yī)藥股才迎來了一絲黎明的曙光，醞釀許久的《國家基藥目錄(2018年版)》在衛(wèi)健委官網(wǎng)正式發(fā)布，目錄品種由原來的520種增加至685種。目錄擴(kuò)容的利好，讓醫(yī)藥股有了“喘息”的機(jī)會。

但11月15日，帶量采購靴子的落地，給想要有所表現(xiàn)的醫(yī)藥股“迎頭一擊”。《4+7城市藥品集中采購文件》的發(fā)布，指定了規(guī)格及約定了采購量，讓通過“一致性評價(jià)”的藥品實(shí)現(xiàn)以價(jià)換量的愿望落空。

揭開“一致性評價(jià)”真正面紗則是在11月16日，藥交會現(xiàn)場流出的結(jié)果表顯示，中選“4+7”品種的藥品大幅度降價(jià)，中國生物制藥(01177)(正大天晴)的恩替卡韋降價(jià)90%，恒瑞的厄貝沙坦降價(jià)60%。

“定量采購”的結(jié)果便已讓醫(yī)藥行業(yè)目瞪口呆，如此大幅的降價(jià)直接把市場雷的“外焦里嫩”，次日藥品指數(shù)跌幅近8%，三日累跌14.85%，這可是指數(shù)，不是個(gè)股。

就在市場以為2018年的醫(yī)藥股終于要結(jié)束“痛苦”時(shí)，又一到剮刑來臨。12月12日，衛(wèi)健委發(fā)布《關(guān)于做好輔助用藥臨床應(yīng)用管理有關(guān)工作通知》。通知一出，藥品指數(shù)直接跌穿2018年，2019年仍在消化該消息。

要知道，輔助用藥可是藥企“日進(jìn)斗金”的利器，據(jù)業(yè)內(nèi)人士估計(jì)，有的醫(yī)藥輔助用藥占醫(yī)藥用藥的比例高達(dá)60%至70%，而在輔助用藥加強(qiáng)監(jiān)管之后，盈利能力將受到大幅壓制。

至此，通過“一致性評價(jià)”和“帶量采購”對仿制藥進(jìn)行洗牌的局勢“塵埃落定”，而輔助用藥目錄雖未發(fā)布，但嚴(yán)控輔助用藥已成共識，目錄是遲早的事。

創(chuàng)新藥賽道初成

相比于仿制藥的洗牌，輔助用藥的嚴(yán)控，創(chuàng)新藥在2018年迎來了新賽道。

從全球市場來看，單克隆抗體(單抗)和融合蛋白已占據(jù)了全球生物藥物市場的大頭，2017年時(shí)，該類藥物占生物藥的比例為43.2%，高于重組治療性蛋白的37.6%。由于單抗在阻斷目標(biāo)信號路徑，防止下游效應(yīng)上有顯著效果，單抗的發(fā)展已是大勢所趨。

但中國單抗(包括融合蛋白)市場僅占中國整體生物藥市場的5.3%，該水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足國內(nèi)市場需求，特別是在腫瘤治療方面。

與美國相比，中國的腫瘤患者上升速度較快，預(yù)計(jì)2022年時(shí)發(fā)病人數(shù)達(dá)到480萬人，死亡人數(shù)達(dá)290萬人，超過美國及全球的死亡人數(shù)。在2017年中國的十大暢銷藥物中，僅有兩個(gè)生物藥，但均是非腫瘤藥物。

而在2018年，這一切有了轉(zhuǎn)機(jī)。

首先，百時(shí)美施貴寶的納武單抗Opdivo(O藥)于今年6月15日獲批在中國上市，7月25日時(shí)，Keytruda(K藥)也在申請不到半年的時(shí)間內(nèi)獲批。O藥、K藥均是目前火熱的腫瘤PD-1抗體藥物，二者的引進(jìn)，在一定程度上有彌補(bǔ)國內(nèi)市場空白之意。

其次，國產(chǎn)腫瘤PD-1抗體藥物新藥申請陸續(xù)獲批。12月17日，君實(shí)生物(01877)在上市前夕收到了其國產(chǎn)PD-1抗體藥物特瑞普利單抗注射液獲批上市的消息，這也是首個(gè)國產(chǎn)PD-1抗體藥物。

而在11天之后，信達(dá)生物(01801)的信迪利單抗注射液也獲批上市。除了上述兩個(gè)已獲批的PD-1抗體藥物外，恒瑞醫(yī)藥(600276)的SHR-1210已在2018年4月23日遞交新藥上市申請。同時(shí)，百濟(jì)神州(06160)的BGB-A317也在8月30日提交新藥申請。從君實(shí)與信達(dá)新藥審批的時(shí)間來看，恒瑞醫(yī)藥的新藥即將獲批，而百濟(jì)神州也將會在明年中旬獲的新藥批準(zhǔn)。

從PD-1腫瘤抗體藥物空白，到引進(jìn)兩個(gè)海外藥物，誕生兩個(gè)國產(chǎn)新藥物以及兩個(gè)國產(chǎn)準(zhǔn)新藥物，均是在2018年這個(gè)艱難的年份中實(shí)現(xiàn)，中國PD-1抗體藥物市場塞道得以完成。

但值得注意的是，雖然我國的PD-1/PD-L1市場前景廣闊，2018-2022年的復(fù)合增長率高至530%，但競爭也極為劇烈，從市場數(shù)據(jù)來看，同一個(gè)靶點(diǎn)最先上市的3家企業(yè)便能讓市場飽和。

隨著恒瑞與百濟(jì)的獲批，同質(zhì)化將會更加嚴(yán)重，且從當(dāng)前往回看，O藥、K藥的引入也是政策希望市場充分競爭的精準(zhǔn)做法，PD-1抗體藥物的降價(jià)或許在所難免。

孕育創(chuàng)新藥“溫床”

除此之外，2018年作為生物科技“元年”，搭建了中國生物科技企業(yè)與資本市場間的橋梁?？v觀中國與美國在生物制藥方面的差距，重點(diǎn)還是在于缺少資本市場的支持。

畢竟任何一款藥物的研發(fā)，都具有耗時(shí)長、高風(fēng)險(xiǎn)、高投入的特點(diǎn)，以“九死一生”形容新藥研發(fā)都不為過，一個(gè)新藥可能需要投入十幾億美金，這使得藥物研發(fā)成為壁壘極高的行業(yè)。

且新藥的研發(fā)不僅涉及到資本投入，投資人如何退出也是一大問題，港交所(00388)的“允許未有收入生物科技企業(yè)上市”新政完美的解決了這一問題。

2018年，歌禮制藥(01672)、百濟(jì)神州(06160)、華領(lǐng)醫(yī)藥(02552)、信達(dá)生物(01801)5家未有收入的生物科技企業(yè)已在香港陸續(xù)上市，據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP不完全統(tǒng)計(jì)，截止目前，已遞交了上市申請的生物科技企業(yè)有14家。

隨著該等公司的后續(xù)上市，港股的生物科技板塊將逐漸擴(kuò)大，從資本市場方面縮小與美國的差距，加速我國的生物制藥發(fā)展進(jìn)程，這便是創(chuàng)新藥孕育的“溫床”。無論從市場需求，還是資本風(fēng)口，創(chuàng)新藥已是發(fā)展大勢所趨。

行業(yè)的重塑，是艱難的?；厥?018年的醫(yī)藥股，無不充斥著痛苦。所幸最黑暗的時(shí)刻，已經(jīng)過去，在仿制藥洗牌、輔助用藥嚴(yán)控、創(chuàng)新藥賽道初成的情況下，新的格局已悄然誕生，既有悲壯，亦不缺希望。

假以時(shí)日，或許創(chuàng)新藥便能否引領(lǐng)醫(yī)藥股走上“涅槃”之路。