金斯瑞生物科技(01548)CAR-T細胞療法具有深入持久的療效、可控且可耐受的安全性

智通財經(jīng)APP訊，金斯瑞生物科技(01548)公告，就中國四家三甲醫(yī)院對嵌合抗原受體(CAR)T細胞療法產(chǎn)品LCAR-B38M進行研究者發(fā)起的臨床研究，該臨床研究得到南京傳奇生物科技有限公司的支持，截至公告日期，南京傳奇為公司的一家控股子公司。

西安交大二附院匯報了由南京傳奇支持的研究者發(fā)起的單臂、開放式1期臨床研究的最新數(shù)據(jù)，評估新型嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法LCAR-B38M對復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤晚期患者的療效。最新成果顯示靶向B細胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T細胞療法具有深入持久的療效、可控且可耐受的安全性，受試患者此前已接受過的治療的中位線數(shù)為3。2018年美國血液學(xué)會(ASH)年會的大會發(fā)言對此研究發(fā)現(xiàn)做出陳述。

在該研究者發(fā)起的試驗中，臨床中心西安交大二附院是患者招募入組的主要負責(zé)方(57人)。參與研究的其他三個試點上海瑞金醫(yī)院、上海長征醫(yī)院和江蘇省人民醫(yī)院共招募了17名患者。此三處試點的數(shù)據(jù)將由其臨床研究者以后另行發(fā)布。

2018年ASH年會公布了研究的最新成果，57名多發(fā)性骨髓瘤晚期患者接受了LCAR-B38MCAR-T細胞療法?；颊咧形荒挲g為54歲(范圍27-72歲)，這些患者此前接受過的治療的中位線數(shù)為3(范圍1-9)，74%的患者入組時為Durie-Salmon分期III期。根據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，總緩解率為88%(95%置信區(qū)間，76-95)。74%的患者達到了完全緩解(CR)(95%置信區(qū)間，60-85);4%的患者達到了很好的部分緩解(VGPR)，11%的患者達到了部分緩解(PR)。特別指出的是，42名達到完全緩解的患者中，骨髓流式細胞檢測顯示，39名患者(68%)的微小殘留病灶(MRD)呈陰性。中位緩解持續(xù)時間(DOR)為16個月(95%置信區(qū)間：12-未達到NR)，所有收治病人的中位無進展生存期(PFS)為15個月。達到完全緩解的患者的中位無進展生存期為24個月。

最常見的不良事件為發(fā)熱(91%)、細胞因子釋放綜合征(CRS)(90%)以及血小板減少(49%)和白細胞減少(47%)。65%的患者報告了3/4級不良事件，最常見的是白細胞減少(30%)、血小板減少(23%)和谷草轉(zhuǎn)氨酶升高(21%)。大部分細胞因子釋放綜合征為輕度，包括1級(47%)、2級(35%)和3級(7%)。細胞因子釋放綜合征發(fā)生的中位時間為第9天(范圍1-19天)，中位持續(xù)時間為9天(范圍：3-57天)。1名患者顯示了神經(jīng)毒性，包括1級失語癥、情緒激動及類癲癇癥狀。17名患者在研究期間或隨訪期間死亡。死亡原因為疾病進展(PD，14人)、疾病進展后自殺(1人)、食道炎(1人)以及肺栓塞和急性冠脈綜合征(1人)。

2017年12月22日，公司的非全資子公司美國傳奇生物科技有限公司，公司的非全資子公司愛爾蘭傳奇生物科技有限公司，以及楊森生物科技有限公司，達成合作及許可協(xié)議攜手開發(fā)及商業(yè)化LCAR-B38M，治療多發(fā)性骨髓瘤。LCAR-B38M是一種靶向兩個獨特BCMA表位的CAR-T細胞療法，其與表達BCMA的細胞結(jié)合的化合物具有高度親和力。

目前，在中國，2期確證性試驗已在國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心注冊，正計劃進一步評估LCAR-B38M對復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤晚期患者的作用。在全球范圍，傳奇聯(lián)手楊森正在推進JNJ-68284528的1b-2期臨床研究，以評估其對復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤晚期成年患者的療效和安全性。在中國，公司的研究將該新藥產(chǎn)品稱為LCAR-B38M，在美國和歐洲，公司的研究將該新藥產(chǎn)品稱為JNJ-68284528，這兩個名稱指代的是同一種CAR-T療法。該研究已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局的新藥臨床試驗批準(zhǔn)，目前正處于患者入組階段。