百濟神州-B(06160)公布抗PD-1抗體替雷利珠單抗治療實體瘤初步結果

智通財經APP訊，百濟神州-B(06160)公布，該公司于2018年9月20日在中國廈門舉行的第21屆中國臨床腫瘤學會(CSCO)年會上公布在研抗PD-1抗體替雷利珠單抗正在進行的1/2期臨床研究治療中國高微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI-H)或錯配修復缺陷型(dMMR)實體瘤患者的初步臨床數據。

這項多中心、開放的替雷利珠單抗作為單藥治療中國晚期實體瘤患者的1/2期臨床研究(CTR20160872)由臨床1期劑量驗證部分和臨床2期適應癥擴展部分組成。其中適應癥擴展部分的特定疾病亞組中包括MSI-H和dMMR實體瘤。

公告稱，在CSCO上公布的數據來自22位在亞組中入組的患者，其中根據RECISTv1.1標準，14位中心確認為MSI-H/dMMR腫瘤的患者符合抗腫瘤活性評估條件?；颊呓邮軇┝繛槊看?00mg、每叁週一次的替雷利珠單抗治療。截至數據截點為止，療效評估仍為早期，14位中心確認為MSI-H/dMMR腫瘤的患者，其中包括12位結直腸癌患者可進行療效評估。客觀緩解率為29%(在四位直腸癌患者中)，中位緩解持續(xù)時間仍在成熟中。此外，三位中心確認為MSI-H/dMMR陰性的實體瘤患者也符合療效評估。在這三位患者中，最佳應答均為疾病進展。

除了這項1/2期臨床研究外，替雷利珠單抗還在兩項中國關鍵性2期臨床研究分別治療復發(fā)╱難治性(R/R)經典型霍奇金淋巴瘤患者和尿路上皮癌患者進行評估。全球和中國的3期臨床研究針對治療一系列惡性腫瘤，包括非小細胞肺癌、肝細胞癌和食管鱗狀細胞癌，以及兩項全球2期臨床研究分別治療經治肝細胞癌和R/R成熟T細胞及NK細胞淋巴瘤。

據悉，高微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI-H)癌細胞擁有比正常細胞更多的遺傳標記物，被稱之為微衛(wèi)星。它們是短的重復性DNA序列。通常當細胞復制DNA時會修復錯配的DNA，擁有大量微衛(wèi)星的癌細胞可能在這一功能上有缺陷(也被稱之為錯配修復缺陷，或dMMR)。MSI-H及dMMR腫瘤最常見于結直腸癌、其他類型的胃腸癌和子宮內膜癌。然而也可能出現在乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌及胸腺癌患者中。

替雷利珠單抗(BGB-A317)是一種在研的人源性單克隆抗體，它屬于一類被稱為免疫檢查點抑制劑的腫瘤免疫藥物。替雷利珠單抗由該公司位于中國北京的研發(fā)中心自主研發(fā)，該品能與細胞表面PD-1受體結合，該受體通過防止T-細胞激活而在下調免疫系統(tǒng)中起到重要作用。替雷利珠單抗展示出了對PD-1的高親和性和特異性，通過Fc段改造而與目前已獲批的PD-1抗體存在潛在的區(qū)別。根據臨床前數據，此項針對Fc段的改造可最大限度地減少與其他免疫細胞潛在的負面相互作用。替雷利珠單抗正作為單藥療法及聯(lián)合療法開發(fā)針對一系列實體瘤和血液腫瘤治療適應癥。該公司與新基公司達成全球戰(zhàn)略合作關系，在亞洲(除日本)以外開發(fā)替雷利珠單抗治療實體瘤。替雷利珠單抗作為治療復發(fā)╱難治性經典型霍奇金淋巴瘤(R/RcHL)患者的新藥上市申請(NDA)已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)受理并正在審評中。

該公司免疫腫瘤學首席醫(yī)學官AmyPeterson醫(yī)學博士表示，替雷利珠單抗目前正在廣泛開展的臨床項目中作為單藥或與其他療法聯(lián)合治療一系列潛在臨床適應癥進行開發(fā)。9月20日所展示的替雷利珠單抗治療MSI-H或dMMR實體瘤患者的初步結果讓該公司備受鼓舞。該公司為即將開展的一項替雷利珠單抗治療中國晚期MSI-H或dMMR實體瘤患者的2期臨床研究感到興奮。這項臨床研究將驗證該公司認為這類腫瘤對免疫檢查點抑制劑敏感的想法。該公司希望能進一步為患者提供新的治療選擇。這樣的醫(yī)療需求十分迫切，尤其是在中國。