子公司產(chǎn)品“惹事”被海南停用 白云山(00874)稱不會(huì)對(duì)業(yè)績(jī)產(chǎn)生重大不利影響

近日，廣藥白云山（00874）旗下的全資子公司廣州白云山明興制藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱明興制藥）攤上事了。

據(jù)媒體公開報(bào)道，有超過100名患者在海南和京生殖醫(yī)院注射了明興制藥的黃體酮后，出現(xiàn)不同程度的紅腫、疼痛、瘙癢等癥狀。事故原因疑似在于這幾批來(lái)自明興制藥的黃體酮注射液。但明興制藥則表示，涉事醫(yī)院涉嫌超劑量使用。目前，關(guān)于這一事件的原因尚未有最后結(jié)論。

7月18日，海南省食藥監(jiān)局下發(fā)緊急通知，要求全省醫(yī)藥企業(yè)暫停使用涉事批次的黃體酮注射液，并督促醫(yī)藥企業(yè)召回涉事批次尚未使用的黃體酮注射液13980支。

7月19日，廣藥白云山對(duì)此事件作出回應(yīng)稱，媒體報(bào)道相關(guān)內(nèi)容基本屬實(shí)，目前除海南省食藥監(jiān)局外，未收到其他省關(guān)于暫停銷售使用的相關(guān)通知，預(yù)計(jì)相關(guān)報(bào)道不會(huì)對(duì)白云山經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)產(chǎn)生重大不利影響。

此次事件似乎對(duì)白云山股價(jià)影響不大，只是19日出現(xiàn)小幅下跌。19日，白云山報(bào)收19.82港元，跌2.6%，成交量63.2萬(wàn)股，成交金額1262萬(wàn)。截至20日下午1時(shí)20分，白云山報(bào)19.90港元，微漲0.4%，成交量20.20萬(wàn)股，成交額401萬(wàn)港元。

（2016年6月14日以來(lái)，白云山K線走勢(shì)圖）

涉事黃體酮28號(hào)出檢驗(yàn)結(jié)果

智通財(cái)經(jīng)了解到，此次注射黃體酮所引起的不良狀況普遍表現(xiàn)為，在注射后的1-2個(gè)月內(nèi)，患者注射部位會(huì)出現(xiàn)發(fā)炎紅腫、結(jié)塊、痛癢等癥狀。經(jīng)過拔罐治療后，不僅能在原注射部位拔出血液，還會(huì)拔出泡沫狀的水或黃色黏液。

涉事黃體酮由廣藥白云山的全資子公司明興制藥生產(chǎn)。廣藥白云山稱，公司僅有明興制藥生產(chǎn)黃體酮注射液。

接近事件的知情人士向智通財(cái)經(jīng)透露，海南省內(nèi)各大醫(yī)療機(jī)構(gòu)都有使用明興制藥生產(chǎn)的黃體酮。但除海醫(yī)附屬醫(yī)院等醫(yī)療機(jī)構(gòu)出現(xiàn)少數(shù)病例外，大部分患者是在海南和京生殖醫(yī)院注射后出現(xiàn)了不良反應(yīng)。

公開資料顯示，海南和京生殖醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“和京醫(yī)院）前身是海南省計(jì)劃生育生殖醫(yī)院，為非營(yíng)利性醫(yī)療機(jī)構(gòu)。主要開展計(jì)劃生育技術(shù)、優(yōu)生優(yōu)育、生殖健康、不孕癥研究治療、咨詢服務(wù)和臨床醫(yī)療等服務(wù)。上述知情人士表示，因和京醫(yī)院主要業(yè)務(wù)為輔助生殖技術(shù)，使用黃體酮的患者和劑量都較多，所以病例出現(xiàn)較為集中。

對(duì)于患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)，和京醫(yī)院相關(guān)負(fù)責(zé)人在接受媒體采訪時(shí)表示，具體原因不清楚，但以前用同樣的劑量和方法使用別的廠家的藥，沒有發(fā)生這樣嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

7月12日，海南省食藥監(jiān)局對(duì)和京醫(yī)院進(jìn)行了現(xiàn)場(chǎng)檢查，該院藥品的購(gòu)進(jìn)渠道、存儲(chǔ)條件均符合規(guī)定。海南省食藥監(jiān)局對(duì)該藥品在全國(guó)范圍內(nèi)不良反應(yīng)情況進(jìn)行檢索后獲悉，2015年1月1日至2016年7月13日國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中，廣州白云山明興制藥有限公司生產(chǎn)的黃體酮（批號(hào)：150909、160111、160206）均有不良反應(yīng)報(bào)告。但除海南省上報(bào)的病例外，其他省沒有報(bào)告。

海南省食藥監(jiān)局表示，執(zhí)法人員已將涉事批次的黃體酮注射液進(jìn)行抽樣送檢。目前，除無(wú)菌檢驗(yàn)項(xiàng)須到7月28日才能得出結(jié)果外，黃體酮含量等其它檢驗(yàn)項(xiàng)目的檢驗(yàn)結(jié)果均符合規(guī)定。

明興制藥質(zhì)疑醫(yī)院超劑量使用黃體酮

明興制藥質(zhì)量管理部工作人員曾在接受媒體采訪時(shí)表示，黃體酮注射液本身是油基的，溶劑是油，所以注射的方法、用量和部位對(duì)于患者的吸收都有比較大的影響。倘若計(jì)量太多可能會(huì)引起吸收困難，一天的計(jì)量應(yīng)為10mg-20mg。

智通財(cái)經(jīng)查詢涉事黃體酮說明書獲悉，其“用法用量”一欄，針對(duì)不同癥狀所標(biāo)明的用量全部都在10-20mg范圍內(nèi)。

明興制藥銷售部相關(guān)負(fù)責(zé)人向媒體表示，據(jù)其了解，海南和京醫(yī)院使用他們的針劑涉嫌超劑量使用，但是否真的存在這樣的行為，還需要相關(guān)部門進(jìn)一步調(diào)查。

據(jù)悉，和京醫(yī)院對(duì)患者使用的劑量為20-60mg/天。該院負(fù)責(zé)人堅(jiān)稱，在輔助生殖技術(shù)方面的醫(yī)院，20-100mg的劑量均在合理使用范圍。該用量的依據(jù)來(lái)源于人民衛(wèi)生出版社出版的第3版下冊(cè)《中華婦產(chǎn)科學(xué)》的2810頁(yè)第八篇——不孕癥與人類輔助生殖技術(shù)中的合理用劑量20-100mg。

此外，明興制藥的黃體酮說明書顯示，其成分中含有苯甲醇。而百度百科資料中提到，苯甲醇注射液的不良反應(yīng)正是“易形成難于吸收之硬結(jié)”。

2005年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《關(guān)于加強(qiáng)苯甲醇注射液管理通知》，其中明確規(guī)定，“苯甲醇注射液說明書應(yīng)當(dāng)按照下列要求進(jìn)行修訂：不良反應(yīng)項(xiàng)增加‘反復(fù)肌肉注射本品可引起臀肌攣縮癥’?！?/p>

但明興制藥的黃體酮注射液說明書上，對(duì)“不良反應(yīng)”的描述并沒有增加“反復(fù)肌肉注射本品可引起臀肌攣縮癥”這一項(xiàng)。在“禁忌”一欄，同樣沒有類似說明。

面對(duì)來(lái)自醫(yī)院、患者對(duì)公司產(chǎn)品的質(zhì)疑，明興制藥曾在7月5日發(fā)布了一份《關(guān)于黃體酮注射液的情況說明》（以下簡(jiǎn)稱《說明》）。該說明稱：由于本品本身性質(zhì)為油性注射劑，存在著藥物的溶解度很小、注射部位常因吸收緩慢而易出現(xiàn)紅腫、結(jié)節(jié)、瘙癢、甚至出現(xiàn)人工性腦膜炎等問題。在臨床使用后該產(chǎn)品時(shí)有些患者使用周期越長(zhǎng)、注射劑量越大，越容易形成硬結(jié)。

和京醫(yī)院院長(zhǎng)李德豪表示，如果說明書中有上述文字，醫(yī)院在使用時(shí)會(huì)更加注意，即使是在“藥物過量”一欄，涉事黃體酮使用的仍是“尚不明確”這一表述，現(xiàn)在質(zhì)疑醫(yī)院劑量過大、操作不規(guī)范是沒有道理的。

目前，海南食藥監(jiān)局已與海南省衛(wèi)計(jì)委聯(lián)系，對(duì)和京醫(yī)院進(jìn)行了聯(lián)合調(diào)查，對(duì)是否存在超量、超療程使用問題進(jìn)行分析。

企業(yè)稱“此次事件不會(huì)影響白云山業(yè)績(jī)”

7月19日，明興制藥的母公司廣藥白云山發(fā)布公告回應(yīng)此事件稱，媒體報(bào)道內(nèi)容基本屬實(shí)。

除此之外，廣藥白云山在公告中強(qiáng)調(diào)，2015 年,明興藥業(yè)黃體酮注射液銷售收入為426.75 萬(wàn)元,銷售毛利為-28.71 萬(wàn)元。目前，除海南省外，未收到其他省關(guān)于暫停銷售使用的相關(guān)通知，前述報(bào)道所述事項(xiàng)的發(fā)生，預(yù)計(jì)對(duì)本公司經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)不會(huì)產(chǎn)生重大不利影響。

明興制藥也在《說明》中表示，黃體酮注射液自1982年取得生產(chǎn)批件以來(lái)，質(zhì)量穩(wěn)定可靠，市場(chǎng)反響良好。公司已自查相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)、檢驗(yàn)全過程，并復(fù)檢相關(guān)產(chǎn)品留樣，結(jié)果顯示該批產(chǎn)品生產(chǎn)過程符合要求，生產(chǎn)記錄完整，未見異常情況。除海南省召回外，其它銷售地區(qū)均無(wú)出現(xiàn)相關(guān)反饋，說明產(chǎn)品并無(wú)質(zhì)量問題，請(qǐng)依照說明書放心使用。

智通財(cái)經(jīng)從明興制藥官網(wǎng)獲悉，明興制藥是廣藥集團(tuán)廣州白云山制藥股份有限公司下屬骨干企業(yè)，始創(chuàng)于1900年。

值得注意的是，智通財(cái)經(jīng)在其官網(wǎng)上并未見到關(guān)于黃體酮注射液的產(chǎn)品信息，也未見到對(duì)于此次黃體酮不良反應(yīng)事件的說明。其新聞中心最近一次更新為7月7日，內(nèi)容是關(guān)于公司的歌詠會(huì)活動(dòng)。

其母公司廣藥白云山則在7月19日的公告中稱，明興制藥已成立專門工作組負(fù)責(zé)跟進(jìn)此事。

智通財(cái)經(jīng)致電明興制藥，試圖了解事件進(jìn)展。明興制藥辦公室負(fù)責(zé)人對(duì)智通財(cái)經(jīng)表示，相關(guān)進(jìn)展會(huì)由明興制藥的專門工作組統(tǒng)一對(duì)外發(fā)布，除此之外，明興制藥不會(huì)單獨(dú)對(duì)這一事件做出其他回應(yīng)。

對(duì)于子公司產(chǎn)品被海南省食藥監(jiān)局要求召回的情況，廣藥白云山公關(guān)負(fù)責(zé)人同樣對(duì)智通財(cái)經(jīng)表示，目前這一事件沒有新的進(jìn)展及結(jié)論，公司暫時(shí)不接受相關(guān)采訪。