800億美元減肥藥市場(chǎng) 誰(shuí)主沉浮?

作者: 智通轉(zhuǎn)載 2024-02-14 07:34:57
2024年,減肥藥動(dòng)向仍然是牽動(dòng)整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)關(guān)注的核心內(nèi)容。

2023年的醫(yī)藥開(kāi)發(fā)領(lǐng)域,減肥藥是炙手可熱的明星。以諾和諾德(NVO.US)的Wegovy和禮來(lái)(LLY.US)的Zepbound為核心的GLP-1減肥藥,占據(jù)了醫(yī)藥領(lǐng)域全年的重要位置。

2024年,減肥藥動(dòng)向仍然是牽動(dòng)整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)關(guān)注的核心內(nèi)容。

新藥的研發(fā),新開(kāi)發(fā)商的加入,對(duì)于這個(gè)將在2030年?duì)I造800億美元(Bloomberg預(yù)測(cè)數(shù)字)的龐大市場(chǎng)來(lái)說(shuō)值得關(guān)注。

01 新機(jī)制的減肥藥們

盡管已上市的GLP-1機(jī)制減肥藥能夠?qū)崿F(xiàn)幾乎媲美減肥手術(shù)的減重率,但這個(gè)過(guò)程的主要問(wèn)題,除了明顯的副作用之外,主要表現(xiàn)在停藥后體重反彈,以及對(duì)“瘦體重”(lean mass,主要指肌肉)的無(wú)差別減輕。

減掉的體重之中,可能有40%來(lái)自于肌肉的消失。畢竟GLP-1減肥藥主要不是通過(guò)代謝脂肪的方式來(lái)降低體重的,而是控制人的食欲,減少進(jìn)食量和腸胃蠕動(dòng)來(lái)實(shí)現(xiàn)“能量控制”。

作為需要大量能量的肌肉細(xì)胞來(lái)說(shuō),GLP-1機(jī)制產(chǎn)生的效應(yīng)可謂“危巢之下,豈有完卵”。對(duì)于老年人來(lái)說(shuō),降低肌肉重量無(wú)疑對(duì)他們的活動(dòng)能力產(chǎn)生明顯的掣肘。

針對(duì)這種玉石俱焚的減重問(wèn)題,制藥商在開(kāi)發(fā)新一代減肥藥的征程中,尋找新機(jī)制減重,只針對(duì)脂肪而不影響肌肉的減肥藥,將成為誰(shuí)能主宰未來(lái)800億市場(chǎng)的王者。

在很多GLP-1機(jī)制藥物因?yàn)闇p重率無(wú)法追趕“譬如北辰”般的semaglutide和tirzepatide而“行百里者半九十”后,逐漸理智起來(lái)的開(kāi)發(fā)商意識(shí)到了必須另辟蹊徑駛?cè)霚p肥賽道的必要性。開(kāi)發(fā)出新機(jī)制的減肥藥,如果能解決GLP-1的副作用、停藥反彈,以及瘦體重降低,無(wú)論解決這三個(gè)領(lǐng)域中的哪個(gè),都將成為抗衡Wegovy和Zepbound的強(qiáng)有力的資本。

Regeneron Pharmaceuticals Inc.已經(jīng)意識(shí)到了開(kāi)發(fā)方針的關(guān)鍵,他們?cè)诮衲甑哪Ω笸ㄡt(yī)療保健會(huì)議上表示,將于2024年開(kāi)始Wegovy與其抗體藥物的聯(lián)合療法,實(shí)現(xiàn)減重的同時(shí)保持肌肉質(zhì)量。Regeneron援引了Alnylam的臨床前數(shù)據(jù)作為他們的背書(shū),Alnylam的數(shù)據(jù)顯示,沉默GPR75基因可以完全阻止體重增加,同時(shí)保持肌肉質(zhì)量不變。

GLP-1減肥藥對(duì)于瘦體重的影響,就連已經(jīng)一覽眾山小的禮來(lái)也深感不安。禮來(lái)正在研究Zepbound的聯(lián)合療法,其“合縱”對(duì)象是從減肥藥初創(chuàng)公司Versanis Bio獲得的bimagrumab。

Bimagrumab是激活素受體2B型拮抗劑單抗候選藥。其一項(xiàng)早期的2期試研究了超重/肥胖且患有2型糖尿病的患者,發(fā)現(xiàn)bimagrumab使全身脂肪量減少了20.5%,瘦體重卻增加了3.6%。2023年7月,禮來(lái)與Versanis達(dá)成協(xié)議,以19億美元的價(jià)格收購(gòu)Versanis。

除此之外,禮來(lái)還在與生物技術(shù)公司BioAge Labs合作,研究Zepbound與BioAge的資產(chǎn)azelaprag的聯(lián)合療法,后者在預(yù)防臥床休息的老年人肌肉萎縮方面已顯示出不錯(cuò)的前景。禮來(lái)和BioAge將在2024年中開(kāi)始tirzepatide/azelaprag的聯(lián)合療法在針對(duì)肥胖癥患者的療法研究。

Biohaven在以116億美元的價(jià)格被輝瑞收購(gòu)(主要收購(gòu)對(duì)象為Biohaven偏頭痛療法Nurtec ODT)后,剩余的部分拆分為獨(dú)立公司。Biohaven正在研究一種與GLP-1作用不同的減肥藥物taldefgrobep alfa。這款全人源重組蛋白質(zhì)藥物也在針對(duì)脊髓性肌肉萎縮癥進(jìn)行三期研究。

Taldefgrobep alfa于2022年獲得百時(shí)美施貴寶(Bristol Myers Squibb)許可。Taldefgrobep alfa是一種肌生長(zhǎng)抑制素和激活素A抑制劑,這是兩種在肌肉質(zhì)量和脂肪組織中的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。肌肉生長(zhǎng)抑制素是一種肌肉調(diào)節(jié)蛋白,可防止肌肉生長(zhǎng)過(guò)大。

Biohaven認(rèn)為肌肉生長(zhǎng)抑制素抑制劑可能在減肥和保留肌肉之間取得更好的平衡。Scholar Rock也在開(kāi)發(fā)肌肉生長(zhǎng)抑制素抑制劑,他們的候選藥SRK-439目前處在臨床前階段,另一款藥物apitegromab正進(jìn)入臨床前階段,研究人員將對(duì)該候選藥與GLP-1藥物的聯(lián)合療法進(jìn)行測(cè)試。

02 減肥藥資產(chǎn),催化藥企并購(gòu)熱潮

對(duì)于覬覦減肥藥市場(chǎng)的眾多藥企來(lái)說(shuō),“朝為田舍郎,暮登天子堂”的最有效的終南捷徑當(dāng)屬購(gòu)買擁有減肥藥資產(chǎn)的生物制藥或者生物科技公司。此前的摩根大通醫(yī)療保健會(huì)議中就充滿了這樣“借雞孵蛋”的筑夢(mèng)者。

例如羅氏,希望“待從頭,收拾舊山河”,最好的辦法就是通過(guò)收購(gòu)擁有減肥療法資產(chǎn)的公司快速駛?cè)胭惖?。羅氏正在努力運(yùn)作收購(gòu)Carmot Therapeutics Inc.以及更多潛在交易來(lái)實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。羅氏在摩根大通醫(yī)療保健會(huì)議上明確表示,他們正在尋找機(jī)會(huì)并入肥胖癥市場(chǎng),并向禮來(lái)和諾和諾德的統(tǒng)治地位發(fā)起沖擊。

根據(jù)交易條款,Carmot將獲得27億美元現(xiàn)金,如果達(dá)到某些里程碑,還將獲得4億美元現(xiàn)金。該交易預(yù)計(jì)于2024年第一季度完成,羅氏將能夠獲得Carmot當(dāng)前的研發(fā)組合。Carmot最有前途的肥胖候選藥物是GLP-1/GIP雙受體共激動(dòng)劑CT-388,每周一次注射劑,同禮來(lái)的Zepbound在藥理上屬于同門同宗。CT-388目前已準(zhǔn)備進(jìn)入三項(xiàng)II期研究,預(yù)計(jì)可能在2030年后上市。

羅氏希望將Carmot的產(chǎn)品組合與羅氏的診斷專業(yè)知識(shí)和心血管/代謝疾病的產(chǎn)品組合,催生能夠在減肥藥市場(chǎng)占據(jù)一席之地的重磅炸彈藥物。

另一家瑞士制藥巨頭諾華,在摩根大通醫(yī)療保健會(huì)議上對(duì)于他們可能進(jìn)入減肥藥領(lǐng)域做出了肯定的暗示。諾華的開(kāi)發(fā)總裁兼首席醫(yī)療官Shreeram Aradyhye表示,諾華確實(shí)在肥胖癥領(lǐng)域開(kāi)發(fā)了一些暫未公開(kāi)的臨床前項(xiàng)目,并密切關(guān)注該領(lǐng)域的發(fā)展。

鑒于諾華在心血管疾病領(lǐng)域擁有Entresto(sacubitril/valsartan)和Leqvio(inclisiran)等藥物的專業(yè)知識(shí),肥胖癥領(lǐng)域并沒(méi)有超出他們的核心治療領(lǐng)域。也不排除諾華通過(guò)并購(gòu)的方式快速進(jìn)入減肥藥領(lǐng)域的可能。

從賣家方面來(lái)看,被分析師看好能夠吸引眾多追求者的生物科技公司包括Viking Therapeutics。之所以被如此重視,主要是因?yàn)閂iking的管線中的VK2735。

同禮來(lái)的tirzepatide一樣,VK2735也是一款GLP-1/GIP雙受體共激動(dòng)劑,目前處于2期臨床階段,而且早期數(shù)據(jù)表現(xiàn)良好,引發(fā)業(yè)內(nèi)眾多制藥公司關(guān)注。除了皮下注射制劑之外,Viking還在致力于研發(fā)VK2735的口服制劑。Viking預(yù)計(jì)將于2024年上半年報(bào)告VK2735在肥胖患者中的2期試驗(yàn)結(jié)果。

不難想象,一家資本雄厚的制藥巨頭會(huì)收購(gòu)Viking,以此作為進(jìn)入先進(jìn)減肥/糖尿病領(lǐng)域的快速手段。這并非空穴來(lái)風(fēng),在羅氏同意31億美元收購(gòu)Carmot Therapeutics的消息傳出后,Viking Therapeutics的股價(jià)聞風(fēng)而動(dòng)地上漲了15%。這對(duì)于沒(méi)有任何臨床數(shù)據(jù)公布,或者催化劑產(chǎn)生的上市公司來(lái)說(shuō),股價(jià)的“莫名異動(dòng)”釋放出Viking將成為待價(jià)而沽的收購(gòu)熱點(diǎn)的強(qiáng)烈信號(hào)。

本文轉(zhuǎn)載自“藥智網(wǎng)”,智通財(cái)經(jīng)編輯:陳雯芳。

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