自研抗體及技術(shù)平臺入選NASH-TAG大會，來凱醫(yī)藥-B (02105)差異化創(chuàng)新平臺有望實現(xiàn)肝纖維化治療突破

通常來說，創(chuàng)新藥物的研發(fā)和審評是以臨床價值為導(dǎo)向，而創(chuàng)新生物藥企的內(nèi)在價值也需要可靠的研發(fā)成果來印證。

所以在港股18A公司中，有這么一家“寶藏公司”：就在投資者還在評判它的AKT賽道成果對公司估值的正向影響之時，它拿出了自主研發(fā)、有望用于增肌減脂的激活素受體II的抗體LAE102；當(dāng)二級市場正在研究LAE102與GLP-1RA聯(lián)用潛力時，這家公司又在NASH和抗肝纖維化領(lǐng)域展示出“獨門秘籍”。

這家公司就是來凱醫(yī)藥（02105）。上周在美國舉行的2024全球NASH-TAG大會上，它以壁報形式公布其自主研發(fā)的靶向激活的肝星狀細胞的雙功能NK-aHSC接合劑藥物發(fā)現(xiàn)平臺，以及基于該平臺技術(shù)設(shè)計出來的LAE105抗體的抗肝纖維化臨床前數(shù)據(jù)。

腫瘤、代謝、肝纖維化，這三個看似不相及的領(lǐng)域集成到一家biotech，卻又如此順理成章，這與公司創(chuàng)始人呂向陽博士及團隊的科研背景、經(jīng)歷大有關(guān)聯(lián)。

NASH治療領(lǐng)域空白導(dǎo)致競爭異常激烈

據(jù)智通財經(jīng)APP了解，在眾多新藥研發(fā)方向中，NASH相關(guān)靶向藥物的研發(fā)一直以高門檻為全球業(yè)界所知。鑒于NASH領(lǐng)域巨大的臨床需求和治療空白，Evaluate Pharma曾預(yù)測2025年全球NASH藥物的市場規(guī)?？蛇_400億美元。而纖維化程度的改善一直是衡量NASH藥物有效性的關(guān)鍵指標(biāo)之一。除了NASH適應(yīng)癥外，肝纖維化同樣也是導(dǎo)致肝癌或肝功能衰竭的重要原因。

在此背景下，LAE105抗體作為一款改善肝纖維化，并可能應(yīng)用于其它機理相似的纖維化疾病的一款潛在first-in-class新藥，來凱醫(yī)藥有望憑借首次披露該藥積極的臨床前數(shù)據(jù)，進一步釋放自身的內(nèi)在價值。

值得一提的是，當(dāng)前市場上的藥物研發(fā)多集中在降低肝脂肪，或通過阻斷肝星狀細胞激活過程中的某個信號通路來緩解纖維化。

對比當(dāng)前多技術(shù)路線的NASH在研藥物療效，目前市場大熱的GLP-1類藥物司美格魯肽高劑量組效果不如Inventiva公司的泛PPAR激動劑；Akero公司FGF21類藥物在公布的IIb期臨床數(shù)據(jù)中顯示肝臟纖維化改善同樣不及預(yù)期。目前唯一可能率先“撞線”的是Madrigal公司的Resmetirom，這是一種口服小分子甲狀腺激素受體-β(ΤRβ)激動劑，已獲得了FDA加速批準(zhǔn)和優(yōu)先審批的認定。FDA能否在一季度批準(zhǔn)Resmetirom作為第一個批準(zhǔn)用于治療NASH的藥物上市，且拭目以待。

差異化創(chuàng)新讓來凱有望實現(xiàn)纖維化治療突破

相較之下，來凱醫(yī)藥另辟蹊徑，期望通過利用自身免疫系統(tǒng)達成緩解纖維化的目的。

從作用機理來看，活化的肝星狀細胞（aHSC）是肝肌成纖維細胞的主要來源，aHSC的積累也是肝纖維主要成因。此前，使用基因操作或藥理學(xué)方法（如ADC，CAR-T）消耗aHSC已在各種動物模型中證明了抗纖維化作用。

為了將以上發(fā)現(xiàn)應(yīng)用于臨床，來凱醫(yī)藥可謂“六年磨一劍”，自主研發(fā)并建立起一個全球領(lǐng)先且獨有的、利用人體自身免疫系統(tǒng)清除aHSC的藥物發(fā)現(xiàn)平臺。

在該技術(shù)平臺支持下，來凱醫(yī)藥自主研發(fā)的LAE105在結(jié)合aHSC表面蛋白后可以招募和激活免疫細胞（如NK細胞），從而利用人體自身的免疫系統(tǒng)來清除aHSC，以此達到緩解肝纖維化的效果。除了改善肝纖維化，它還可能應(yīng)用于其它機理相似的纖維化疾病，是一款潛在的first-in-class新藥。而在未來，依托該平臺，來凱也能夠源源不斷地持續(xù)開發(fā)未來更為優(yōu)化的抗肝纖維化藥物前體。

不僅在肝纖維化，活化的肌成纖維細胞在許多疾?。òɡw維化疾病、自身免疫性疾病和腫瘤）里都起著關(guān)鍵的致病作用。清除這類細胞在臨床前動物模型里都展現(xiàn)出了藥效。來凱的這一技術(shù)平臺靶向性地清除肌成纖維細胞，其可應(yīng)用前景廣泛。

來凱獨有的NASH科研優(yōu)勢

來凱在NASH和肝纖維化的科研積累并非一朝一夕。早在公司成立之初，創(chuàng)始人呂向陽博士就定下了這一戰(zhàn)略方向，并為此建立起了大分子實驗室和研發(fā)團隊。

呂向陽博士曾是美國肝病研究學(xué)會的成員。他在諾華美國工作多年，于2007年回到上海參與建立諾華(中國)生物醫(yī)學(xué)研究有限公司（CNIBR）。當(dāng)時他力主諾華中國建立肝病新藥研發(fā)平臺，后出任項目研發(fā)負責(zé)人，從無到有組建起一支全球科研團隊，進行了多項新藥創(chuàng)新和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。根據(jù)官方資料，他2012年還榮膺了諾華VIVA獎，獲得“Novartis Leading Scientist”榮譽稱號。

后來他離開諾華，創(chuàng)立了來凱醫(yī)藥，依然不忘初心。在他看來，肝病是中國人特有的高發(fā)疾病，全球NASH領(lǐng)域一直沒有突破性藥物。所以，他希望憑借來凱科研團隊扎實的知識底蘊、全新的研發(fā)理念和獨創(chuàng)的技術(shù)平臺，加速肝纖維化新藥的突破。

另一個關(guān)鍵人物，是來凱醫(yī)藥科學(xué)委員會顧問Scott L. Friedman 博士，現(xiàn)任美國紐約西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院治療研發(fā)學(xué)院院長和肝病科主任。這位Friedman博士，正是全球最早分離和鑒定出肝星狀細胞的學(xué)者之一。而此次本次壁報的作者之一、來凱早期研發(fā)團隊生物高級總監(jiān)張敏華博士也畢業(yè)于西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院。有Friedman博士這位大咖加持，來凱建立起清除aHSC的平臺更加得心應(yīng)手。

依托技術(shù)壁壘立足百億藍海，公司實現(xiàn)短中長期平衡

從市場角度來看，僅NASH治療領(lǐng)域便有基數(shù)龐大的患者群體，大量的臨床治療需求未被滿足。據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測，如果未來NASH藥物新產(chǎn)品得以獲批，那么2025年全球NASH藥物市場將達到107億美元，并于2030年達到322億美元，期間復(fù)合年化增長率高達41.8%和24.6%。LAE105在減少肝纖維化的基礎(chǔ)上，還可以和降肝脂的藥物聯(lián)用，從而實現(xiàn)對NASH更高效的疾病緩解。

縱觀來凱醫(yī)藥近期的里程碑：

在臨床進展方面，其核心產(chǎn)品afuresertib聯(lián)合氟維司群的相關(guān)乳腺癌1b期臨床試驗數(shù)據(jù)已在圣安東尼奧乳腺癌大會發(fā)布，確認客觀緩解率（ORR)達30%，中位無進展生存期 (PFS)達7.3個月，相比氟維司群單藥治療3-4個月的PFS接近翻倍，臨床獲益顯著。目前公司已經(jīng)開始啟動III期關(guān)鍵試驗。

在自主研發(fā)領(lǐng)域， LAE102是來凱自主研發(fā)的全球首創(chuàng)激活素受體II的抗體，2023年獲得FDA的IND批準(zhǔn)，中國CDE也受理了其新藥臨床試驗申請，將初步評價LAE102的抗腫瘤活性和對于體重、肌肉量和脂肪量變化的影響。

而此次LAE105抗體連同NK-aHSC接合劑藥物發(fā)現(xiàn)平臺成功入選全球NASH-TAG大會，充分體現(xiàn)國際肝病研究學(xué)界對其研究成果的高度認可，也體現(xiàn)出LAE105抗體的創(chuàng)新含金量以及來凱硬核的研發(fā)實力。這無疑為來凱后續(xù)的順利研發(fā)及最終的產(chǎn)品商業(yè)化進行了強有力背書。

用創(chuàng)始人呂向陽博士的話說，他希望來凱達到這樣一個平衡——近期內(nèi)企業(yè)有潛力上市的產(chǎn)品，在中遠期有更具創(chuàng)新性的項目、突破性的創(chuàng)新藥管線，形成一個健康的循環(huán)。