減肥藥市場(chǎng)的B面：六連跌的信達(dá)生物(01801)如何應(yīng)對(duì)同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)？

12月18日，信達(dá)生物制藥宣布，GLP-1R/GCGR雙重激動(dòng)劑瑪仕度肽在中國(guó)超重或肥胖受試者中的II期臨床研究結(jié)果全文近日在國(guó)際知名期刊Nature Communications在線發(fā)表。

當(dāng)下正值減肥藥市場(chǎng)崛起時(shí)刻，此前摩根大通甚至提高了對(duì)全球減肥藥的銷售額預(yù)測(cè)：預(yù)計(jì)到2030年，GLP-1激動(dòng)劑類藥物的年銷售額將超過(guò)1000億美元。在此背景下，信達(dá)生物這款即將進(jìn)行III期臨床的重磅產(chǎn)品無(wú)疑有望為其在減肥藥的千億藍(lán)海中取得一席之地。

但也就在不久前，建銀國(guó)際發(fā)布研究報(bào)告稱，下調(diào)信達(dá)生物(01801)目標(biāo)價(jià)6%，從57港元降至53.4港元。且該行還提到，將信達(dá)生物減肥藥2031年的最高(peak)銷售預(yù)測(cè)下調(diào)至56億元人民幣，遠(yuǎn)低于此前140億元人民幣的預(yù)測(cè)。

智通財(cái)經(jīng)APP觀察到，受此負(fù)面信息影響，自12月15日起，信達(dá)生物連續(xù)6個(gè)交易日收跌。實(shí)際上，自11月6日盤(pán)中觸及階段性高點(diǎn)49.8港元以來(lái)，信達(dá)生物股價(jià)一直處在波動(dòng)下跌趨勢(shì)中，截至12月22日，公司股價(jià)累計(jì)最大跌幅已達(dá)到24.5%。

與神藥司美格魯肽“頭對(duì)頭”

12月26日，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，信達(dá)生物啟動(dòng)了GLP-1R/GCGR激動(dòng)劑IBI362(瑪仕度肽)頭對(duì)頭司美格魯肽的III期臨床試驗(yàn)，研究的人群為早期2型糖尿病合并肥胖患者。

與減肥神藥展開(kāi)頭對(duì)頭研究，說(shuō)明信達(dá)生物對(duì)其產(chǎn)品的自信，而這份自信來(lái)源便是之前披露的9mg瑪仕度肽治療肥胖的48周II期研究數(shù)據(jù)。

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，瑪仕度肽其實(shí)并非信達(dá)自研，而是最初由禮來(lái)研發(fā)，最終禮來(lái)選擇自己開(kāi)發(fā)替爾泊肽，瑪仕度肽的權(quán)益則授權(quán)給信達(dá)生物。從研發(fā)進(jìn)度來(lái)看，在GLP-1R/GCGR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑領(lǐng)域，瑪仕度肽是全球范圍內(nèi)進(jìn)展最快的產(chǎn)品之一，目前有包括2項(xiàng)糖尿病適應(yīng)癥及1項(xiàng)6mg減重適應(yīng)癥已處于III期臨床階段。而今年10月30日信達(dá)披露的則是針對(duì)減重適應(yīng)癥的9mg高劑量版II期臨床數(shù)據(jù)。

此次II期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)在中國(guó)肥胖試驗(yàn)者(BMI≥30.0kg/m2)中評(píng)估9mg高劑量瑪仕度肽療效和安全性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的研究。

該試驗(yàn)共納入了80例試驗(yàn)者(平均BMI 34.3kg/m2，基線平均體重96.9kg、平均身高168.0cm)，按3：1的比例隨機(jī)分配到9mg瑪仕度肽組和安慰劑組，接受每周一次治療至24周。研究主要終點(diǎn)為治療24周后，對(duì)比安慰劑試驗(yàn)者體重相對(duì)基線的百分比變化。此外，該研究還繼續(xù)開(kāi)展了額外24周雙盲擴(kuò)展治療并延長(zhǎng)至48周。

在治療24周時(shí)，試驗(yàn)結(jié)果顯示其減重療效優(yōu)效于安慰劑，相較于安慰劑體重降幅達(dá)15.4%，約14.7公斤，同時(shí)試驗(yàn)者的甘油三酯(TG)、總膽固醇TC、低密度脂蛋白膽固醇(LDL C)和肝酶ALT/AST下降幅度也優(yōu)于安慰劑。

治療48周后，療效更為明顯，治療48周后，瑪仕度肽9 mg組體重較基線的平均百分比變化與安慰劑組的治療差值達(dá)?18.6%，平均變化值達(dá)17.8kg。另外有51.2%的受試者體重較基線下降15%以上，34.9%的受試者體重較基線下降20%以上。

這一成績(jī)也讓瑪仕度肽在減重效果方面優(yōu)于此前的司美格魯肽。

此外，在安全性方面，瑪仕度肽的不良事件絕大多數(shù)為輕度或中度。無(wú)受試者因不良事件提前終止研究藥物治療，未發(fā)生嚴(yán)重不良事件，未見(jiàn)心血管風(fēng)險(xiǎn)增加的安全性信號(hào)。

作為PD-1之后，信達(dá)生物管線中最具爆款潛質(zhì)的產(chǎn)品，瑪仕度肽顯然是當(dāng)前信達(dá)生物全力推進(jìn)開(kāi)發(fā)的對(duì)象，但雖說(shuō)該產(chǎn)品目前已推至III期，但由于減肥藥市場(chǎng)過(guò)于熱門(mén)且重磅產(chǎn)品接連下場(chǎng)，瑪仕度肽的未來(lái)市場(chǎng)似乎正在被一步步壓縮。

火爆但日益擁擠的市場(chǎng)

對(duì)于減肥藥市場(chǎng)的火爆，放在2023年年末這個(gè)時(shí)間點(diǎn)似乎已經(jīng)無(wú)需多言。

根據(jù)弗若斯特沙利文的報(bào)告，全球減肥藥物市場(chǎng)規(guī)模從2016 年的18億美元增長(zhǎng)到2020年的26億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為9.0%。隨著更多減肥藥玩家入局，預(yù)計(jì)到2025年全球減肥市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到64億美金，年復(fù)合增速達(dá)到20.2%。

而在國(guó)內(nèi)，隨著國(guó)內(nèi)肥胖人數(shù)的持續(xù)增長(zhǎng)，減肥藥市場(chǎng)規(guī)模從2016年的3億元不到增長(zhǎng)至2020年的19億元，年復(fù)合增速64.6%，遠(yuǎn)高于全球水平。未來(lái)隨著互聯(lián)網(wǎng)銷售平臺(tái)的崛起以及未來(lái)新藥的推出，預(yù)計(jì)到2025年，我國(guó)減肥藥市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到87億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為35.6%。整體來(lái)看，不管是全球還是國(guó)內(nèi)，減肥藥賽道可謂前景廣闊。

實(shí)際上，減肥藥市場(chǎng)能有如今的光景，諾和諾德的“神藥”司美格魯肽功不可沒(méi)。其減肥藥適應(yīng)癥于2021年上市，2022年司美格魯肽便憑借較為出色的功效斬獲超百億美元銷售額，并在今年上半年銷售額再度增長(zhǎng)363%。

但減肥藥這塊大蛋糕的桌邊并非只有諾和諾德一家大食客。11月8日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)禮來(lái)的替爾泊肽(Tirzepatide，商品名為Zepbound)上市，成為同類上市產(chǎn)品中首個(gè)雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑(GIP/GLP-1)肥胖治療藥物。

與司美格魯肽類似，替爾泊肽也減肥藥市場(chǎng)盡顯“爆款”氣質(zhì)。其上市不到9個(gè)月就斬獲4.83億美元銷售額，而根據(jù)禮來(lái)制藥此前發(fā)布的Q3財(cái)報(bào)，目前替爾泊肽的營(yíng)收已突破了10億美元大關(guān)達(dá)到14.1億美元，同比大增超過(guò)650%，環(huán)比上漲44%，且這款產(chǎn)品已經(jīng)占到了禮來(lái)制藥總營(yíng)收的近15%。

除了諾和諾德和禮來(lái)這兩家明星產(chǎn)品互相纏斗外，據(jù)北美臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心數(shù)據(jù)追蹤，目前全球共有72條肥胖藥物管線，其中包括17條臨床前管線、23條臨床I期管線及19條臨床II期管線。并且除了目前已有的獲批減重適應(yīng)癥的4款藥物外，其余在研品種預(yù)計(jì)在2024年可完成全部申報(bào)文件的提交。而在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，布局減肥藥的國(guó)內(nèi)公司，其藥品多數(shù)已進(jìn)入臨床階段，III期試驗(yàn)的藥物已有6款。

雖然信達(dá)生物的瑪仕度肽臨床數(shù)據(jù)顯著，但在競(jìng)品林立的環(huán)境下，想獨(dú)吞國(guó)內(nèi)百億銷量蛋糕，難度也并不小。這也是投行降低其產(chǎn)品未來(lái)銷售預(yù)期的主要原因。