石藥集團（01093）：多平臺創(chuàng)新進入收獲期，未來五年逾40款新產(chǎn)品接力成長

盡管國內(nèi)創(chuàng)新藥周期已行至商業(yè)化、國際化的實質(zhì)性階段，但創(chuàng)新藥的資本寒冬仍不見暖意。當國內(nèi)Biotech們還在遭遇資本寒冬而一籌莫展之際，國內(nèi)的老牌Big Pharma們憑借多年的創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，創(chuàng)新藥收入占比持續(xù)提升，加上極為成熟的商業(yè)化能力，因此老牌Big Pharma將扛起中國創(chuàng)新藥中軍大旗。

在諸多老牌Big Pharma藥企中，石藥集團(01093)在市場上可謂是相當活躍，同時也讓資本市場看到其在全球前沿新技術(shù)領域有能力爭奇斗艷的本領。

2022年以來，石藥集團先后將Nectin-4 ADC、Claudin 18.2 ADC License out給美國Corbus 、Elevation公司，印證了公司的ADC平臺技術(shù)和出海能力。不僅如此，公司自研的mRNA新冠疫苗在同行中實現(xiàn)反超，成為國內(nèi)首個納入緊急使用的mRNA疫苗，體現(xiàn)了石藥集團的研發(fā)速度。

經(jīng)營層面上，石藥集團又是一如既往的穩(wěn)健。11月30日，石藥集團發(fā)布2023年前三季度業(yè)績。截至2023年9月30日，石藥集團營收238.65億元人民幣(單位下同)，其中成藥業(yè)務保持穩(wěn)定增長，實現(xiàn)收入193.38億元，占比81.03%，較2023H1上升0.6個百分點。

成藥占比的持續(xù)提升，與公司常年將創(chuàng)新研發(fā)作為核心息息相關(guān)。作為創(chuàng)新驅(qū)動型制藥企業(yè)，石藥集團持續(xù)加碼研發(fā)投入，在常年高研發(fā)投入下，實現(xiàn)高質(zhì)量創(chuàng)新的同時，公司的諸多重磅產(chǎn)品亦不斷得以兌現(xiàn)，為公司后續(xù)的成長提供成長動力源。

常年高研發(fā)投入，多技術(shù)平臺迎來創(chuàng)新收獲期

創(chuàng)新是第一動力，在創(chuàng)新政策的引領下，石藥集團構(gòu)建了國際一體化的研發(fā)體系，近幾年，公司每年的研發(fā)費用都以兩位數(shù)的增速增長。今年以來，石藥集團繼續(xù)加大研發(fā)力度，前三季度研發(fā)費用達36.78億元，同比增加25.9%，約占成藥業(yè)務收入的19.0%。

通過長期大量資金的研發(fā)投入，石藥集團已經(jīng)擁有全球五大研發(fā)中心，2000余人的研發(fā)團隊，并建立了納米制劑、長效注射劑、mRNA、siRNA、ADC、單抗、雙抗、PROTAC、人工智能藥物設計等多項研發(fā)技術(shù)平臺。

在今年的高研發(fā)投入下，石藥集團多個技術(shù)平臺喜報頻頻。三季報顯示，自2023年初，公司獲得15個在研創(chuàng)新藥首適應癥及13個新增適應癥的臨床試驗批準。目前有約60個重點在研藥物已進入臨床或申報階段，其中7個已遞交上市申請，17處于注冊臨床或即將遞交上市申請的階段。

截至2023年6月30日，石藥在研創(chuàng)新藥項目有110余個，其中大分子40余個、小分子40余個、新型制劑30余個。已有16個創(chuàng)新藥在全球開展臨床試驗，9個產(chǎn)品獲得美國FDA頒發(fā)的孤兒藥資格認定，14個產(chǎn)品獲ANDA批件。石藥依托國際化的質(zhì)量體系，取得了12張CEP證書和25個DMF登記號，25個產(chǎn)品順利通過美國FDA現(xiàn)場檢查。

未來五年石藥集團將有逾40個創(chuàng)新藥及新型制劑藥物，以及逾60個仿制藥上市。其中納米技術(shù)平臺研發(fā)的米托蒽醌脂質(zhì)體、多西他賽白蛋白納米粒、西羅莫司白蛋白納米粒、順鉑聚合物膠束、紫杉醇白蛋白納米粒;代謝領域的超長效GLP1-IgD/IgG4 Fc融合蛋白;全球全新的CX43抑制及激活抗體;基于酶法偶聯(lián)的新型ADC及ISAC;基于新型不對稱結(jié)構(gòu)的CD20/CD47等雙抗產(chǎn)品;針對新冠病毒突變株的多價mRNA疫苗以及半年給藥一次的小核酸藥物都是具有全球?qū)＠覙O具市場價值的重磅產(chǎn)品。

自研和BD并舉，多個重磅品種接力成長

在科研創(chuàng)新上，石藥集團采取自主研發(fā)和合作開發(fā)“兩條腿走路”的策略，內(nèi)外合力為企業(yè)提供發(fā)展源動力，公司指引2023-2028年間將有57個新產(chǎn)品/適應癥獲批。

自研方面，石藥集團大分子創(chuàng)新藥平臺主要集中在控股子公司巨石生物上。

據(jù)智通財經(jīng)APP了解，巨石生物專注于生物制藥前沿領域，從研發(fā)管線來看，目前巨石生物在研管線涵蓋了多個極具市場前景的品種，并已形成了“生物類似藥/單抗+ADC+mRNA”的產(chǎn)品研發(fā)組合。

截至目前，巨石生物在研項目20余個，其中 mRNA 疫苗產(chǎn)品1款已經(jīng)在中國納入緊急使用，還有8款產(chǎn)品在國內(nèi)開展不同階段臨床試驗或正在申報上市，其中處于申報上市階段的產(chǎn)品2款，處于臨床II/III期階段的產(chǎn)品3款，處于臨床I期階段的產(chǎn)品3款。其中，ADC及PD-1產(chǎn)品表現(xiàn)不俗。

ADC作為近年來大熱門賽道，已被MNC巨頭們認定為下一個生物醫(yī)藥增長極。國內(nèi)企業(yè)也紛紛入局ADC領域，僅今年上半年，已至少有9款本土ADC藥物達成出海交易，總金額逾百億美元。據(jù)統(tǒng)計，2018年以來，全球ADC資產(chǎn)交易量已猛然增長了三倍之多。

從市場前景看，據(jù)弗若斯特沙利文預測，2025年全球ADC藥物市場規(guī)模將達到159億美元，2020-2025年CAGR為31.50%。

雖然布局ADC已成為全球行業(yè)熱潮，但多數(shù)企業(yè)難以回避的是，ADC藥物結(jié)構(gòu)復雜且設計多樣，疊加體內(nèi)作用和代謝過程的復雜性，讓其高技術(shù)門檻遍及開發(fā)全流程。

即便如此，石藥集團已然憑借其強勁的自主創(chuàng)新能力，在ADC藥物開發(fā)上形成了具有自主知識產(chǎn)權(quán)的獨特技術(shù)平臺，其ADC平臺由美國子公司德豐自主開發(fā)，目前技術(shù)平臺已經(jīng)研發(fā)迭代至第三代酶催化定點偶聯(lián)技術(shù)，采用高度均一的DAR2技術(shù)平臺，有望具備更優(yōu)的穩(wěn)定性。

在強大自主平臺的研發(fā)推動下，石藥集團的CLDN18.2 ADC和Nectin-4 ADC近年分別對外授權(quán)Elevation Oncology、Corbus Pharmaceuticals，相繼實現(xiàn)了出海。

SYSA1801是石藥集團自主研發(fā)的國內(nèi)藥企首個Claudin 18.2靶向的ADC藥物。在今年的ASCO大會上，石藥集團首次公布SYSA1801 治療CLDN18.2 表達晚期惡性實體瘤患者的Ⅰ期臨床研究成果。結(jié)果顯示，SYSA1801展現(xiàn)了良好的抗腫瘤活性。這是一項多中心的I期臨床研究(NCT05009966)，旨在評估SYSA1801治療CLDN18.2表達晚期惡性實體瘤患者的安全性、耐受性、藥代動力學特征、免疫原性和初步療效。

截至2022年11月5日，共有33名受試者入組(26例胃癌和7例胰腺癌，平均年齡59 歲，范圍22-71)。在 21例可評估療效的受試者有17例胃癌受試者，胃癌人群的ORR和DCR分別為47.1%(95%CI 23.0-72.2%, 8PRs)和 62.7%(95%CI 38.3-85.8%, 3SDs)。

憑借著出色的早期臨床試驗結(jié)果，石藥集團的SYSA1801于2022年7月份授權(quán)給美國公司Elevation Oncology，授予其在大中華地區(qū)(包括中國大陸、中國香港、中國澳門及中國臺灣)以外開發(fā)SYSA1801及商業(yè)化權(quán)利，并獲得總金額11.95億美元。

同樣，公司自主開發(fā)的SYS6002具有較好的市場競爭力并為腫瘤治療提供新方案。市場競爭方面，目前，在Nectin 4 ADC產(chǎn)品領域，全世界僅有日本公司安斯泰來的Enfortumab vedotin(Padcev)一款產(chǎn)品上市，其于2019年被FDA獲批用于治療局部晚期和轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。在中國，石藥集團的SYS6002研發(fā)速度較快，同類產(chǎn)品中靠前，已經(jīng)獲批展開1期臨床研究。

除了市場競爭良好外，由于SYS6002能將有效的有絲分裂抑制劑MMAE針對性地導向Nectin4表達的癌細胞，而其連接子的穩(wěn)定性有助于將高濃度的MMAE送達腫瘤中，并同時通過減少不良的全身暴露量而將副作用減低。

基于良好的競爭格局及更低的副作用，SYS6002在今年的2月份授權(quán)給美國公司Corbus Pharmaceuticals，授予其在美國、歐盟、美國、加拿大、澳大利亞、冰島、列支敦士登、挪威及瑞士開發(fā)SYS6002及商業(yè)化權(quán)利，獲得總金額6.875億美元。同時保留該產(chǎn)品在全球其他市場的所有權(quán)利。

除上述兩款ADC為石藥集團賺得盆滿缽滿外，HER2 ADC(SYSA1501)也已取得附條件上市許可，可以以2期臨床結(jié)果申請附條件上市，目前處于2/3期臨床。

盡管石藥集團的ADC不是國內(nèi)首家上市，但憑借石藥集團出色的銷售團隊，其ADC產(chǎn)品上市后將獲得不錯的收益。數(shù)據(jù)顯示，石藥集團擁有超過1萬人的專業(yè)商業(yè)化團隊，覆蓋全國90%以上的三級醫(yī)院、70%以上的二級醫(yī)院，同時在114個國家和地區(qū)實現(xiàn)銷售。

PD-1方面，公司在研的SYSA1802重組抗PD-1全人源單克隆抗體注射液(恩朗蘇拜單抗)。恩朗蘇拜單抗的適應癥為一線治療PD-L1陽性(CPS≥1)的復發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌，目前，在國內(nèi)獲批上市(2023年7月獲批上市)的適應癥包括宮頸癌的PD-1單抗僅有譽衡生物一家，產(chǎn)品為賽帕利單抗注射液。

目前石藥集團的恩朗蘇拜單抗處于申報上市階段，在PD-1賽道中的宮頸癌領域處于領先地位。另有復宏漢霖、默沙東、恒瑞醫(yī)藥的宮頸癌PD-1單抗處于3期臨床階段。

mRNA疫苗方面，目前石藥集團的度恩泰是國內(nèi)首個且是唯一被納入緊急使用的mRNA疫苗。由于mRNA疫苗生產(chǎn)工藝復雜繁瑣，必須從質(zhì)粒的獲取、體外轉(zhuǎn)錄與純化、脂質(zhì)納米粒的設計和制劑穩(wěn)定性等多個工藝進行嚴格控制。而石藥集團在納米制劑領域深耕多年，具有雄厚的技術(shù)沉淀。

基于此，石藥集團有望將mRNA技術(shù)應用到更多的領域，目前公司將進一步拓展帶狀皰疹、HPV、呼吸道合胞病毒(RSV)和狂犬疫苗等。

除疫苗外，石藥集團的siRNA藥物管線近期也傳來好消息。其自主研發(fā)的化學1類新藥SYH2053注射液(雙鏈小干擾RNA(siRNA)藥物)已獲得國家藥監(jiān)局批準，可以在中國開展臨床試驗。該產(chǎn)品是石藥集團首個獲批臨床試驗的siRNA產(chǎn)品。

據(jù)智通財經(jīng)APP了解，SYH2053注射液是一款通過偶聯(lián)乙酰半乳糖胺(GalNAc)實現(xiàn)肝臟靶向遞送的siRNA藥物。該藥物以PCSK9為靶點，用于治療成人原發(fā)性高膽固醇血癥或混合型血脂異常，并通過優(yōu)化的全序列化學修飾策略，實現(xiàn)更持久的基因沉默效果。

臨床前研究顯示，SYH2053的藥物活性作用時間明顯長于同類型siRNA產(chǎn)品，并具有良好的安全性，極具臨床開發(fā)價值。目前，僅有一款siRNA藥物即諾華的英克司蘭在中國獲批上市，同樣靶向PCSK9用于成人原發(fā)性高膽固醇血癥(雜合子型家族性和非家族性)或混合性血脂異?；颊叩闹委煛?/p>

除了自研外，石藥集團亦搭建國際化BD團隊，一方面尋找神經(jīng)系統(tǒng)、腫瘤、自免、心血管領域內(nèi)處于關(guān)鍵性臨床階段的產(chǎn)品，以此增厚產(chǎn)品管線并快速推上市;另一方面針對腎病、眼科、消化代謝、基因治療領域擴展新技術(shù)平臺。

2018年至今公司BD交易數(shù)量高達17筆，引入多個后期管線產(chǎn)品，有效提升創(chuàng)新產(chǎn)品收入占比。

截至于2023年6月30日，石藥集團銀行存款、結(jié)存及現(xiàn)金為人民幣112.05億元，為BD提供了充足的現(xiàn)金支持。

在資金、商業(yè)化的雙重優(yōu)勢，使得石藥集團在與國內(nèi)外Biotech談判時擁有極強的議價權(quán)。

結(jié)語

支撐Big Pharma穿越政策周期、保持穩(wěn)健增長的關(guān)鍵在于：短期存量品種抵御集采風險的能力;中期新產(chǎn)品成長為下一代重磅產(chǎn)品的潛力;長期持續(xù)孵化創(chuàng)新品種的能力。

短期內(nèi)，米托蒽醌脂質(zhì)體、兩性霉素B復合物等新品種有望持續(xù)為石藥集團提供穩(wěn)健的業(yè)績增長。中長期來看，在自研和BD下，石藥集團創(chuàng)新藥管線不斷豐富，多款重磅產(chǎn)品陸續(xù)獲批上市，多個里程碑事件驗證石藥集團的長期創(chuàng)新能力。此外，在AI大火的當下，石藥集團亦積極布局創(chuàng)新藥研發(fā)AI領域，這些都為公司后續(xù)的新藥研發(fā)提供可持續(xù)增長的動力源，石藥的光芒亦被市場挖掘。