歌禮制藥-B(01672)：甘萊在Drugs in R&D期刊上發(fā)表新型法尼醇X受體激動(dòng)劑ASC42的I期數(shù)據(jù)

智通財(cái)經(jīng)APP訊，歌禮制藥-B(01672)發(fā)布公告，公司全資附屬公司甘萊制藥有限公司(甘萊)的新型法尼醇X受體(FXR)激動(dòng)劑ASC42在健康受試者中的安全性、藥代動(dòng)力學(xué) (PK)和藥效學(xué)(PD)數(shù)據(jù)已在Drugs in R&D期刊上發(fā)表。

ASC42是一款由甘萊自主研發(fā)、擁有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)、有望成為同類最佳(best-in-class)的新型高效選擇性非甾類FXR激動(dòng)劑。

這項(xiàng)研究表明，在健康受試者中，ASC42在給藥單次劑量高達(dá)100毫克以及14天多次日劑量高達(dá)15毫克的情況下，總體上是安全的，耐受性良好。治療劑量范圍(5毫克至15毫克)內(nèi)的ASC42具有可接受的安全性且未出現(xiàn)藥物誘發(fā)的瘙癢或血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)或谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)的短暫升高。此外，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子19(FGF19)和7α-羥基-4-膽甾烯-3-酮(C4)呈劑量依賴性的升高和降低，顯示出ASC42有效的FXR靶標(biāo)作用，并且在連續(xù)每日給藥14天后的3周內(nèi)未引起健康受試者總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平的顯著變化。這項(xiàng)研究結(jié)果為繼續(xù)研究ASC42在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)╱非酒精性脂肪性肝炎(NASH)╱塬發(fā)性膽汁性膽管炎 (PBC)患者中的應(yīng)用提供了支持。

一項(xiàng)流行病學(xué)研究顯示，中國(guó)的PBC患者人數(shù)約為65.6萬(wàn)，其中40歲以上女性患者人數(shù)為44萬(wàn)。熊去氧膽酸(UDCA)是目前中國(guó)唯一獲批的治療PBC的藥物，約40%的PBC患者對(duì)UDCA應(yīng)答不足或不耐受。奧貝膽酸(OCA)是美國(guó)唯一獲批用于治療對(duì)UDCA不耐受或應(yīng)答不足的PBC患者的藥物，但并未在中國(guó)獲批。然而 OCA治療會(huì)使患者的瘙癢癥發(fā)生率大幅增加，并引起LDL-C水平升高。

2023年7月20日，甘萊宣布ASC42治療PBC的II期臨床試驗(yàn)已完成患者入組。